Das klinische Erscheinungsbild umfasst eine Vielzahl von Symptomen, aber die Trias von Defekten der Haut, der Gelenke und des zentralen Nervensystems ist das zentrale Kennzeichen dieser Erkrankung. Oftmals ist bereits bei der Geburt ein urtikaria-artiger nicht-juckender Hautausschlag vorhanden [1]. Kopfschmerzen, Übelkeit, veränderte psychische Verfassung, intellektuelle Einschränkungen, Krampfanfälle, Episoden von Hemiplegie und Zustände ähnlich einer chronischen Meningitis gehören zu den das ZNS betreffenden Manifestationen dieser Erkrankung [1] [2]. Gelenkbeteiligung äußert sich häufig als wiederkehrende Schwellungen. Darüber hinaus kommt es zu (schwerer) Arthralgie und Veränderungen in der Epiphyse und Metaphyse [2] [3]. Die Symptome und die Gelenkschmerzen treten symmetrisch auf und Gelenkergüsse werden häufig beobachtet [1]. Zu den weiteren Symptomen zählen Schäden am Sehnerv, die zu Erblindung führen können, fortschreitende Schwerhörigkeit, chronische anteriore Uveitis und Fieberschübe [1] [2].

• Kopfschmerz

  Typische Symptome sind Fieber, urtikarielle (brennessel-artige) Hautausschläge, Beteiligung des Zentralnervensystems mit einer nicht-infektiösen Hirnhautentzündung („aseptische Meningitis“), Kopfschmerzen, Zeichen des Hirndrucks mit Übelkeit, Brechreiz [rheuma-online.at]

  Kopfschmerzen, Übelkeit, veränderte psychische Verfassung, intellektuelle Einschränkungen, Krampfanfälle, Episoden von Hemiplegie und Zustände ähnlich einer chronischen Meningitis gehören zu den das ZNS betreffenden Manifestationen dieser Erkrankung. [symptoma.com]

  Oligoarthritis der großen Gelenke mit epiphysealen und patellaren Hyperostosen und Trommelschlägelfinger chronische aseptische Meningitis mit Kopfschmerzen, Erbrechen, Krampfanfällen, spastischer Diplegie und mentaler Retardierung Konjunktivitis, Keratitis [flexikon.doccheck.com]

• Krampfanfall

  Kopfschmerzen, Übelkeit, veränderte psychische Verfassung, intellektuelle Einschränkungen, Krampfanfälle, Episoden von Hemiplegie und Zustände ähnlich einer chronischen Meningitis gehören zu den das ZNS betreffenden Manifestationen dieser Erkrankung. [symptoma.com]

  Oligoarthritis der großen Gelenke mit epiphysealen und patellaren Hyperostosen und Trommelschlägelfinger chronische aseptische Meningitis mit Kopfschmerzen, Erbrechen, Krampfanfällen, spastischer Diplegie und mentaler Retardierung Konjunktivitis, Keratitis [flexikon.doccheck.com]

• Sattelnase

  […] einem autosomal-dominanten wurde auch ein autosomal-rezessiver Erbgang beschrieben. 4 Klinik Das CINCA-Syndrom manifestiert sich bereits bei der Geburt: Die Kinder sind kleinwüchsig, besitzen einen relativ großen Kopf mit prominenter Stirn und eine Sattelnase [flexikon.doccheck.com]

• Fieber

  Dieser Schub dauert ca. 24 Stunden und stellt sich grippeartig mit Fieber, Schüttelfrost und Kopfschmerzen dar. [flexikon.doccheck.com]

  Typische Symptome sind Fieber, urtikarielle (brennessel-artige) Hautausschläge, Beteiligung des Zentralnervensystems mit einer nicht-infektiösen Hirnhautentzündung („aseptische Meningitis“), Kopfschmerzen, Zeichen des Hirndrucks mit Übelkeit, Brechreiz [rheuma-online.at]

  Die typischen Symptome umfassen Fieber, Hautausschlag beziehungsweise Nesselsucht, Schwerhörigkeit, Gelenkschmerzen (Arthralgie) und Muskelschmerzen (Myalgie). [medlexi.de]

• Anämie

  Die Laborwerte zeigen leicht erhöhte inflammatorische Parameter, wie C-reaktives Protein und Erythrozytensedimenationrate, sowie Anämie und Leukozytose. Im Röntgen sind Osteophyten zu sehen, besonders der Patella. [symptoma.com]

  Weiterhin liegt häufig eine Thrombozytose und eine Anämie vor. Bei passender Klinik sichert eine molekulargenetische Untersuchung die Verdachtsdiagnose. 6 Differenzialdiagnosen andere hereditäre Fiebersyndrome (z.B. [flexikon.doccheck.com]

• Lymphadenopathie

  Weitere Begleitsymptome sind: Häufige Fieberschübe unterschiedlicher Dauer und variabler Intensität Lymphadenopathie Hepatosplenomegalie Arthralgien bzw. [flexikon.doccheck.com]

• Schüttelfrost

  Dieser Schub dauert ca. 24 Stunden und stellt sich grippeartig mit Fieber, Schüttelfrost und Kopfschmerzen dar. [flexikon.doccheck.com]

  Hierbei kommt es 1 - 2 Stunden nach einer Kälteexposition zu rezidivierenden Fieberschüben häufig mit Urtikaria, Arthralgien (Gelenkschmerzen), Myalgien, Schüttelfrost, Konjunktivitis, dem Anschwellen der Extremitäten und Exanthemen. [labor-lademannbogen.de]

  FCAS Beim familiären Kälte-assoziierten Syndrom kommt es etwa 1 – 2 Stunden nach einer Kälteexposition zu Fieberschüben, die in der Regel ca. 24 h andauern können und häufig begleitet werden von Urtikaria, Arthralgien (Gelenkschmerzen), Myalgien, Schüttelfrost [dna-diagnostik.hamburg]

• Behinderung

  In schweren Fällen kann eine geistige Behinderung bestehen. [orpha.net]

  Die schweren Entzündungen ziehen außerdem Muskeln und Gelenke in Mitleidenschaft, die in Deformierungen, Behinderungen und Schmerzen und schließlich in Immobilität gipfeln. Außerdem kann sich der Herzbeutel entzünden (Perikarditis). [ptaforum.pharmazeutische-zeitung.de]

  Hypertrophe Arthropathie bedingte Veränderungen können schwere Behinderungen verursachen. Bei stark betroffenen Patienten kann ein vorzeitiger Tod eintreten. [printo.it]

  Chronisches infantiles neurokutaneo- artikuläres Syndrom Fieber Haut Erhabener, juckender Ausschlag bald nach der Geburt einsetzend Nervensystem Veränderungen des Nervensystems unterschiedlichen Schweregrades, die Alltagsaktivitäten beinträchtigen und Behinderungen [rheuma-online.at]

• Hepatosplenomegalie

  Weitere Begleitsymptome sind: Häufige Fieberschübe unterschiedlicher Dauer und variabler Intensität Lymphadenopathie Hepatosplenomegalie Arthralgien bzw. [flexikon.doccheck.com]

• Erbrechen

  Typische Symptome sind Fieber, urtikarielle (brennessel-artige) Hautausschläge, Beteiligung des Zentralnervensystems mit einer nicht-infektiösen Hirnhautentzündung („aseptische Meningitis“), Kopfschmerzen, Zeichen des Hirndrucks mit Übelkeit, Brechreiz und Erbrechen [rheuma-online.at]

  Oligoarthritis der großen Gelenke mit epiphysealen und patellaren Hyperostosen und Trommelschlägelfinger chronische aseptische Meningitis mit Kopfschmerzen, Erbrechen, Krampfanfällen, spastischer Diplegie und mentaler Retardierung Konjunktivitis, Keratitis [flexikon.doccheck.com]

• Exanthem

  Das makulo-papuläre Exanthem der Haut ist sehr oft schon bei der Geburt vorhanden, variiert aber im Verlauf. Korrekter ist das Exanthem als urtikaria-ähnlich zu beschreiben, mit perivaskulären, granulozyten-haltigen Infiltraten. [orpha.net]

  Das chronisch-infantile neuro-kutaneo-artikuläre (CINCA) Syndrom ist gekennzeichnet durch neonatales Exanthem, Arthritis und Beteiligung des zentralen Nervensystems aufgrund chronischer Entzündung. [symptoma.com]

  Weiterhin liegt meist von Geburt an ein persistierendes, wenig juckendes urtikarielles Exanthem vor. [flexikon.doccheck.com]

• Ausschlag

  Der Ausschlag ist bei jedem der drei Syndrome gleich: Es handelt sich um einen wandernden, makulo-papulären Ausschlag, der wie Nesselausschlag aussieht und in der Regel nicht juckt. [printo.it]

  Gelenkschmerzen (Arthralgie) MWS: Muckle-Wells-Syndrom Fieber Wiederkehrendes Auftreten von erhabenem, juckendem Ausschlag Gelenkschmerzen (Arthralgie) Unwohlsein Hörverlust im Laufe der Jahre Amyloidose (Ablagerung von abnorm veränderten Proteinen in [rheuma-online.at]

• Splenomegalie

  Retardierung mentaleBehinderung mentale 338 84 Rückenschmerzenjuvenile Osteoporose 347 85 Schädelauffälligkeiten 350 86 SchlaganfallApoplexie 357 87 Schock 360 88 SchwindelVertigo 363 89 Sensibilitätsstörungen 365 90 Skelettanomaliendeformitäten 369 91 Splenomegalie [books.google.de]

• Sehstörung

  […] entzündung Kopfschmerzen Schleichender Hörverlust Symptomverschlechterung durch Kälte, Stress; häufig kontinuierliche Symptome Täglicher Hautausschlag Fieber Abgeschlagenheit, Müdigkeit Gelenkentzündung und Muskelschmerzen Augenrötung, -entzündung, Sehstörung [allergie-centrum-charite.de]

• Hörverlust

  Hirndrucks mit Übelkeit, Brechreiz und Erbrechen, kognitiver Beeinträchtigung (geistige Retardierung, Lernschwierigkeiten), Sehnervbeteiligung mit Visusbeeinträchtigung (zunehmende Sehschwäche, Gesichtsfeldausfall), Innenohrentzündung mit zunehmendem Hörverlust [rheuma-online.at]

  Postnatal entwickelt sich häufig eine chronisch fortschreitende aseptische Meningitis, sensorineuraler Hörverlust und eine Optikusatrophie. Therapie der Wahl bei CAPS ist die gezielte IL-1 Blockade. [medizinische-genetik.de]

  Anakinra, ein Antagonist des Interleukin-1-Beta-Rezeptors, hat sich gegen die Entzündungszeichen, gegen erhöhten Hirndruck und gegen Hörverlust (wenn er noch nicht zu lange bestand) als wirksam erwiesen. [orpha.net]

  Indikation Chronisches Syndrom des Kleinkindalters (Chronic Infantile Neurological, Cutaneous and Articular Syndrome / Neonatal Onset Multisystem(ic) Inflammatory disease) mit Beteiligung des Nervensystems (sensineuronaler Hörverlust), der Haut (persistierende [medizin-zentrum-dortmund.de]

• Arthritis

  Das chronisch-infantile neuro-kutaneo-artikuläre (CINCA) Syndrom ist gekennzeichnet durch neonatales Exanthem, Arthritis und Beteiligung des zentralen Nervensystems aufgrund chronischer Entzündung. [symptoma.com]

  Chronic Infantile Neurological, Cutaneous and Articular Syndrome / Neonatal Onset Multisystem(ic) Inflammatory disease) mit Beteiligung des Nervensystems (sensineuronaler Hörverlust), der Haut (persistierende Urtikaria) und der Gelenke (deformierende Arthritis [medizin-zentrum-dortmund.de]

  Arthritis Rheum. 2011;62:258–267. Link [rheuma-online.at]

  Arthritis Rheum 46: 3340-3348 Granel B et al. (2003) CIAS1 Mutation in a Patient with Overlap between Muckle-Wells and Chronic Infantile Neurological Cutaneous and Articular Syndromes. [enzyklopaedie-dermatologie.de]

• Arthralgie

  Darüber hinaus kommt es zu (schwerer) Arthralgie und Veränderungen in der Epiphyse und Metaphyse. Die Symptome und die Gelenkschmerzen treten symmetrisch auf und Gelenkergüsse werden häufig beobachtet. [symptoma.com]

  Weitere Begleitsymptome sind: Häufige Fieberschübe unterschiedlicher Dauer und variabler Intensität Lymphadenopathie Hepatosplenomegalie Arthralgien bzw. [flexikon.doccheck.com]

• Myalgie

  Zusätzlich treten auch Athralgien, Myalgien und urtikarielle Exantheme auf. 5.2 Muckle-Wells-Syndrom (MWS) Bei dieser Form erkranken die Patienten meist schon im Kindesalter. [flexikon.doccheck.com]

  61 Leukozytose 258 62 LymphknotenschwellungenLymphadenopathien 261 63 MeningismusEnzephaloMeningitis 265 64 MeteorismusBlähungen 269 65 MiktionsstörungenDysurie 271 66 MinderKleinwuchs 274 67 MüdigkeitSchlafstörungen 282 68 Muskelschwäche 285 69 Myalgien [books.google.de]

  Hierbei kommt es 1 - 2 Stunden nach einer Kälteexposition zu rezidivierenden Fieberschüben häufig mit Urtikaria, Arthralgien (Gelenkschmerzen), Myalgien, Schüttelfrost, Konjunktivitis, dem Anschwellen der Extremitäten und Exanthemen. [labor-lademannbogen.de]

• Gelenkschwellung

  Typisch sind Fieberschübe, neurologische Auffälligkeiten, Exanthem und ausgeprägte Gelenkschwellungen. Beim FCAS werden diese Fieberschübe typischerweise durch eine Kälteexposition ausgelöst und dauern meist bis zu 24 Stunden an. [klinikum-stuttgart.de]

  Das familiäre Mittelmeerfieber ist eine Erkrankung, die gekennzeichnet ist durch wiederkehrende Anfälle von Fieber, Bauch-, Brust- oder Gelenkschmerzen und Gelenkschwellung. [gkjr.de]

• Niereninsuffizienz

  Weiterhin kann es zu einer Blindheit oder zu einer Niereninsuffizienz kommen, wenn das CINCA-Syndrom nicht behandelt werden. Die Behandlung selbst führt nicht zu weiteren Komplikationen und kann die Beschwerden lindern. [medlexi.de]

Eine gründliche Anamnese ist Voraussetzung für die Diagnosestellung. Werden bei der körperlichen Untersuchung im frühen Kindesalter die typischen Symptome festgestellt, liegt der Verdacht auf CINCA-Syndrom nahe [4]. Die Laborwerte zeigen leicht erhöhte inflammatorische Parameter, wie C-reaktives Protein und Erythrozytensedimenationrate, sowie Anämie und Leukozytose [1].

Im Röntgen sind Osteophyten zu sehen, besonders der Patella. Des Weiteren können Schwerhörigkeit und Optikusatrophie auftreten. Um die Diagnose zu bestätigen, ist ein Gentest für die NLRP3 Mutation notwendig. Standardmäßige Gentests stellen jedoch nur in 50% der Fälle diese Mutation fest. Der Grund hierfür liegt vor allem darin, dass bei einer großen Anzahl von Patienten das CINCA-Syndrom durch somatischen NLRP3 Mosaizismus verursacht wird, was die Diagnose erschwert [5]. Tatsächlich beträgt die Rate der Patienten, die sich als mutations-negativ präsentieren, 10-69%. Exom-Sequenzierung erlaubt eine exaktere Feststellung und wird zunehmend angewendet [5].

• Lymphopenie

  Labor: BSG: 50/110, CRP 65 mg/l, neutrophile Leukozytose, Lymphopenie, Erythrozyturie, diskrete Serum-Amyloid-A-Erhöhung. Unauffällig sind ANA, ENA, C3,C4, RF. c-ANCA. p-ANCA. [enzyklopaedie-dermatologie.de]

1. Prieur AM. A recently recognized chronic inflammatory disease of early onset characterized by the triad of rash, central nervous system involvement and arthropathy. Clin Exp Rheumatol 2001;19:103-106.
2. Goldbach-Mansky R. Current Status of Understanding the Pathogenesis and Management of Patients With NOMID/CINCA. Curr Rheumatol Rep. 2011;13(2):123-131.
3. Feldmann J, Prieur A-M, Quartier P, et al. Chronic Infantile Neurological Cutaneous and Articular Syndrome Is Caused by Mutations in CIAS1, a Gene Highly Expressed in Polymorphonuclear Cells and Chondrocytes. Am J Hum Genet. 2002;71(1):198-203.
4. Paccaud Y, Berthet G, Von Scheven-Gête A, et al. Neonatal treatment of CINCA syndrome. Pediatr Rheumatol Online J. 2014;12:52.
5. Saito M, Fujisawa A, Nishikomori R, et al. Somatic mosaicism of CIAS1 in a patient with chronic infantile neurologic,cutaneous, articular syndrome. Arthritis Rheum 2005;52:3579-3585.