Patienten, die am MERRF-Syndrom leiden, werden in der Regel mit Beschwerden vorstellig, die vorwiegend auf Störungen im peripheren und/oder zentralen Nervensystem, der Herz- oder okulären Muskulatur zurückzuführen sind:

• Leitsymptom des MERRF-Syndroms sind Myoklonien, d.h. es kommt zu unwillkürlichen, kurz andauernden Kontraktionen der Gliedmaßenmuskulatur [1]. Weitere Anzeichen für diese genetisch bedingte Erkrankung sind progressive Spastizität, Muskelschwäche und fortschreitende externe Ophthalmoplegie, periphere Neuropathien, Optikusatrophie und Hörverlust.
• In vielen Fällen wird auch über Krampfanfälle, Ataxie, Gedächtnisstörungen im Sinne einer Demenz und psychiatrische Auffälligkeiten wie eine Depression berichtet. In der neurologischen Untersuchung sind zudem Pyramidenzeichen festzustellen.
• Die Beteiligung des Herz-Kreislauf-Systems am Krankheitsgeschehen zeigt sich zumeist als dilatative Kardiomyopathie, die aber erst nach einer Phase der normalen Entwicklung diagnostiziert werden kann [2]. Patienten mit MERRF-Syndrom leiden mitunter auch an Herzrhythmusstörungen, kreisender Erregung und Wolff-Parkinson-White-Syndrom, ventrikulären Extrasystolen und einem partiellen Linksschenkelblock. Die genannten Kardiopathien können in eine linksventrikuläre Insuffizienz münden, die entweder subklinisch bleibt oder zum symptomatischen Herzversagen führt. Auch Schlaganfälle bzw. Episoden mit ähnlicher Symptomatik wurden im Zusammenhang mit dem MERRF-Syndrom beschrieben [3] [4] [5].
• Darüber hinaus treten weitere Symptome auf, die nicht muskulär oder neurologisch bedingt sind, nämlich vermehrte Müdigkeit, ein genereller Minderwuchs, pigmentäre Retinopathie, Dyspnoe und Belastungsintoleranz, rekurrentes Erbrechen und Bauchschmerzen.
• Manche Patienten mit MERRF-Syndrom leiden zugleich an einem atypischen Morbus Charcot-Marie-Tooth oder Leigh-Syndrom, an Diabetes mellitus oder migräneartigen Kopfschmerzen [6]. Seltener besteht eine spasmodische Dysphonie [7], eine akute demyelisierende Erkrankung [8] oder es kommt zum plötzlichen Kindstod [9].

• Myoklonus

  Dekade) Myoklonus ( ): oft induziert durch Aktion, Geräusche, visuelle Reize Ataxie: Gang-, Stand- und Extremitätenataxie Krampfanfälle: verschiedene Typen (fokale, photosensitive GM, Sturzanfälle) fakultative Symptome (  50 % der Patienten): Innenohrschwerhörigkeit [eref.thieme.de]

  GABRB3 CACNA1H EFHC1 CLCN2 juvenile myoklonische Epilepsie (JME) EFHC1 GABRD GABRA1 CACNB4 CLCN2 Myoklonusepilepsie mit „ragged-red-fibers“ (MERRF-Syndrom) mitochondrial progressive myoklonische Epilepsie 1A (Unverricht / Lundborg) CSTB progressive myoklonus-Epilepsie [diagenos.com]

  Die hKMP wurde bisher beim MELAS-Syndrom (Myopathie, Enzephalopathie, Laktatazidose, Schlaganfall-ähnliche [„stroke-like“] Episoden), beim MERRF-Syndrom (Myoklonus-Epilepsie mit „ragged red fibers“), bei der chronisch progressiven externen Ophthalmoplegie [ch.universimed.com]

  Klinische Manifestationen von POLG-Mutationen Psychiatrisch Demenz, Depression, Psychose Epilepsie Myoklonus, fokale und generalisierte Anfälle (meist okzipital), Status epilepticus Extrapyramidales System Parkinsonsyndrom, Chorea Kleinhirn Ataxie „cerebrovaskulär [mitogen.de]

• Chronisch-progressive externe Ophthalmoplegie

  B. das MELAS-Syndrom (Myopatie, Enzephalopathie, Laktatazidose, Schlaganfall-ähnliche Episoden), das MERRF-Syndrom (Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fibers), CPEO (Chronisch progressive externe Ophthalmoplegie), LHON (Lebersche hereditäre Optikusneuropathie [jameda.de]

  01.09.2012 Schwerpunkt Ausgabe 3/2012 Zeitschrift: medizinische genetik Ausgabe 3/2012 Zusammenfassung Die häufigste Manifestation einer Mitochondriopathie bei Erwachsenen ist die chronisch progressive externe Ophthalmoplegie (CPEO), die eine variable [springermedizin.de]

  Die hKMP wurde bisher beim MELAS-Syndrom (Myopathie, Enzephalopathie, Laktatazidose, Schlaganfall-ähnliche [„stroke-like“] Episoden), beim MERRF-Syndrom (Myoklonus-Epilepsie mit „ragged red fibers“), bei der chronisch progressiven externen Ophthalmoplegie [ch.universimed.com]

  Chronisch progressive externe Ophthalmoplegie (CPEO) Klinik: Die CPEO ist eine häufige mitochondriale Erkrankung des Erwachsenenalters. Der Erkrankungsbeginn liegt zwischen dem 20. und 50. Lebensjahr. [mitogen.de]

• Generalisierter Anfall

  Klinische Symptomatik Patienten mit MERRF-Syndrom (Myoklonusepilepsie mit Ragged Red Fasern) leiden charakteristischerweise an einer Myoklonusepilepsie (Myoklonien, fokale und generalisierte Anfälle), die sich typischerweise in der 2. bis 3. [mgz-muenchen.de]

  Klinische Manifestationen von POLG-Mutationen Psychiatrisch Demenz, Depression, Psychose Epilepsie Myoklonus, fokale und generalisierte Anfälle (meist okzipital), Status epilepticus Extrapyramidales System Parkinsonsyndrom, Chorea Kleinhirn Ataxie „cerebrovaskulär [mitogen.de]

• Erbrechen

  Darüber hinaus treten weitere Symptome auf, die nicht muskulär oder neurologisch bedingt sind, nämlich vermehrte Müdigkeit, ein genereller Minderwuchs, pigmentäre Retinopathie, Dyspnoe und Belastungsintoleranz, rekurrentes Erbrechen und Bauchschmerzen [symptoma.de]

• Myopathie

  Zeichen einer Myopathie Neurografie: bei klinischen Zeichen einer Polyneuropathie somatosensibel evozierte Potenziale: Riesen-SEPs EKG/Herzecho: bei V. a. Kardiomyopathie, Zeichen eines Präexzitationssyndroms z. B. [eref.thieme.de]

  Das MERRF-Syndrom (von engl. myoclonic epilepsy with ragged red fiber) ist eine Krankheit, die zu der Gruppe der mitochondrialen Myopathien gerechnet wird. [de.wikipedia.org]

  Das MERRF-Syndrom (von myoclonic epilepsy with ragged-red fiber disease ) ist eine Krankheit, die zu der Gruppe der Mitochondriale Myopathie mitochondrialen Myopathien gerechnet wird. [krankheiten.de]

  Vakuolen) Miyoshi-Myopathie: sehr hohe CK-Werte, Nekrosen, Entzündliche Infiltrate möglich, keine Vakuolen, Dysferlin-Mutationen Myofibrilläre Myopathie: Unterschenkel, Hände, Deminopathie Distale Myopathie bei Thelethoninopathie (distale Form der LGMD [de.wikibooks.org]

Eine entsprechende familiäre Anamnese und in der Allgemeinuntersuchung erhobene klinische Befunde rechtfertigen die Verdachtsdiagnose MERRF-Syndrom. Um diesen Verdacht zu bestätigen, empfehlen sich die Durchführung einer Muskelbiopsie und eine anschließende Gömöri-Trichrom- oder Succinat-Dehydrogenase-Färbung der entnommenen Probe sowie genetische Analysen. Die genannten histologischen Untersuchungen ermöglichen die Darstellung Cytochrom-c-Oxidase-negativer Muskelfasern und rissiger roter Fasern, die der Krankheit ihren Namen verliehen haben. Für die genetischen Analysen können Blut-, Urin-, oder Speichelproben, Haarfollikel sowie Biopsieproben aus Haut oder Muskulatur verwendet werden. Der Nachweis der kausalen Mutation in der mitochondrialen DNA gilt als beweisend: Bei bestehendem MERRF-Syndrom sind Defekte der Gene MT-TF, MT-TI, MT-TL1, MT-TK oder MT-TP zu erwarten.

Wenn Blut- oder Liquoranalysen durchgeführt werden, so ergeben diese meist erhöhte Konzentrationen von Laktat und Pyruvat [10]. Insbesondere im Liquor sind auch erhöhte Proteinkonzentrationen zu messen [11]. Aufgrund der neurologischen Symptomatik wird nicht selten eine Magnetresonanztomographie des Kopfes realisiert und entsprechenden Aufnahmen lassen sich mitunter Hinweise auf einen Schlaganfall entnehmen, aber auch eine Hirnstamm- oder zerebelläre Atrophie sowie eine Kalzifizierung der Basalganglien kann mitunter festgestellt werden [13] [14] [15]. Anomalien im Herzrhythmus und in der Erregungsleitung stellen sich, wenn vorhanden, im Elektrokardiogramm dar. Die dilatative Kardiomyopathie wird echokardiographisch diagnostiziert.

1. Molnar MJ, Perenyi J, Siska E, et al. The typical MERRF (A8344G) mutation of the mitochondrial DNA associated with depressive mood disorders. J Neurol. 2009;256:264–265.
2. Wahbi K, Larue S, Jardel C, et al. Cardiac involvement is frequent in patients with the m.8344A>G mutation of mitochondrial DNA. Neurology. 2010;74:674–677.
3. Naini AB, Lu J, Kaufmann P, et al. Novel mitochondrial DNA ND5 mutation in a patient with clinical features of MELAS and MERRF. Arch Neurol. 2005;62:473–476.
4. Melone MA, Tessa A, Petrini S, et al. Revelation of a new mitochondrial DNA mutation (G12147A) in a MELAS/MERRF phenotype. Arch Neurol. 2004;61:269–272.
5. Vastagh I, Gal A, Remenyi V, et al. A8344G mutation of the mitochondrial DNA with typical mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes syndrome. Ideggyogy Sz. 2011;64:399–403.
6. Mancuso M, Orsucci D, Angelini C, et al. Phenotypic heterogeneity of the 8344A>G mtDNA "MERRF" mutation. Neurology. 2013;80:2049–2054.
7. Peng Y, Crumley R, Ringman JM. Spasmodic dysphonia in a patient with the A to G transition at nucleotide 8344 in mitochondrial DNA. Mov Disord. 2003;18:716–718.
8. Erol I, Alehan F, Horvath R, et al. Demyelinating disease of central and peripheral nervous systems associated with a A8344G mutation in tRNALys. Neuromuscul Disord. 2009;19:275–278.
9. Vallance HD, Jeven G, Wallace DC, et al. A case of sporadic infantile histiocytoid cardiomyopathy caused by the A8344G (MERRF) mitochondrial DNA mutation. Pediatr Cardiol. 2004;25:538–540.
10. Ozawa M, Goto Y, Sakuta R, et al. The 8,344 mutation in mitochondrial DNA: a comparison between the proportion of mutant DNA and clinico-pathologic findings. Neuromuscul Disord. 1995;5(6):483-488.
11. Marotta R, Chin J, Quigley A, et al. Diagnostic screening of mitochondrial DNA mutations in Australian adults 1990-2001. Intern Med J. 2004;34(1-2):10-19.
12. Finsterer J. Mitochondrial ataxias. Can J Neurol Sci. 2009;36(5):543-553.
13. DiMauro S, Hirano M, Kaufmann P, et al. Clinical features and genetics of myoclonic epilepsy with ragged red fibers. Adv Neurol. 2002;89:217-229.
14. Ito S, Shirai W, Asahina M, et al. Clinical and brain MR imaging features focusing on the brain stem and cerebellum in patients with myoclonic epilepsy with ragged-red fibers due to mitochondrial A8344G mutation. AJNR Am J Neuroradiol. 2008;29(2):392-395.
15. Orcesi S, Gorni K, Termine C, et al. Bilateral putaminal necrosis associated with the mitochondrial DNA A8344G myoclonus epilepsy with ragged red fibers (MERRF) mutation: an infantile case. J Child Neurol. 2006;21:79–82.