Symptome
Demenz vom Alzheimertyp ist eine typische Störung des hohen Alters, deren Risiko exponentiell mit dem Alter zunimmt. Sie tritt nur sehr selten unter 60-65 Jahren auf und die Fälle mit frühem Beginn sind häufig vererbte Formen nach einem autosomal-dominanten Vererbungsmuster, die Mutationen in Genen beinhalten, die den Beta-Amyloid-Metabolismus und die Expression von Amyloid-Vorläuferprotein (APP), Präsenilin 1 (PSEN1) oder Präsenilin 2 (PSEN2) beeinflussen. Diese vererbten Formen treten typischerweise im fünften Jahrzehnt oder früher auf und stellen weniger als 1% aller Fälle dar.
Eines der ersten und wichtigsten Zeichen der beginnenden Demenz vom Alzheimertyp ist die Gedächtnisstörung durch Schäden des Hippocampus, der eine zentrale Rolle bei der Speicherung von Informationen spielt, die sich sehr langsam und schleichend nach einem bestimmten und unverwechselbaren Muster entwickelt. Die erste Stufe dieses Musters ist der Gedächtnisverlust über die jüngsten Ereignisse, das sogenannte "Kurzzeitgedächtnis", gefolgt von der Erinnerung an weiter entfernte Ereignisse in der Vergangenheit. Der Verlust schreitet so weit fort, dass der Arzt die Hilfe von Familienmitgliedern braucht, um Informationen über die Vergangenheit des Patienten zu erhalten. Danach treten weitere Gedächtnisprobleme auf, wie etwa Probleme im semantischen und prozeduralen Gedächtnis oder sogar im motorischen Lernen, zusammen mit einer Reihe anderer kognitiver Beeinträchtigungen von Sprache oder visuospatialen Fähigkeiten.
Sprachfunktionsstörungen erscheinen als eine beeinträchtigte Sprachkenntnis, die eine Wortfindungsschwierigkeit und ein reduziertes Vokabular unterstreicht. Es kommt zu Agrammatismus, paraphasischen Fehlern, verarmten Sprachinhalten und beeinträchtigtem Verständnis. Gestörte visuospatiale Fähigkeiten erscheinen als die Tendenz, Gegenstände zu verlegen und Schwierigkeiten sich, zuerst in unbekanntem Gelände und dann in vertrauten Umgebungen, zurechtzufinden. Die Erkrankung schreitet später zu visueller Agnosie (Unfähigkeit, Gegenstände zu erkennen) und Prosopagnosie (Unfähigkeit, Gesichter zu erkennen) fort. Die Beeinträchtigung der ausführenden Funktionen besteht in einer Reduktion von Motivation, Engagement und abstrakter Argumentation bei den betroffenen Personen, die oft apathisch erscheinen. Eine reduzierte Urteilsfähigkeit und Unfähigkeit, komplexe Aufgaben durchzuführen und Anosognosie (Unfähigkeit, sich der Existenz der Krankheit selbst bewusst zu sein) [50] [51] kommen hinzu, die in der Regel mit Depressionen und Agitation verbunden sind [52] [53]. Andere wichtige Anzeichen von Demenz vom Alzheimertyp sind Schlafstörungen, Krampfanfälle und motorische Probleme wie Apraxie (Schwierigkeiten bei der Durchführung von gelernten motorischen Aufgaben), die später zu Problemen bei täglichen Aktivitäten wie Anziehen, Essen und Kontinenz führen. Demenz vom Alzheimertyp kann gemeinsam mit einer anderen Form von Demenz, wie Lewy-Körper-Demenz, frontotemporaler Demenz oder vaskulärer Demenz, auftreten wobei die Symptomatik dann von beiden Störungen beeinflusst wird.
Diagnostik
Die Diagnose von Demenz vom Alzheimertyp basiert auf vier allgemeinen klinischen Kriterien: der Anamnese, dem fortschreitenden Verlauf der Erkrankung, dem Ausschluss anderer Ätiologie und insbesondere der Erkennung von Beeinträchtigungen in einer oder mehreren kognitiven Domänen, ohne die eine alternative Diagnose in Betracht gezogen werden sollte. Jede gewählte Diagnosemethode sollte dazu dienen, einen dieser unterstrichenen Aspekte zu erkennen.
Kognitive und geistige Beeinträchtigungen können mit standardisierten Tests bestimmt werden, die das Vorhandensein und das Fortschreiten jeglicher Form von Demenz dokumentieren. Besonders häufig genutzt wird der Montreal-Cognitive-Assessment (MoCA)-Test, der in mehreren Sprachen frei zugänglich ist und mit hoher Sensibilität bei der Erkennung von leichten kognitiven Beeinträchtigungen unterstützt [54]. Diese neuropsychologischen Tests können für viele Zwecke nützlich sein, wie die Bewertung der kognitiven Beeinträchtigung selbst und der Etablierung einer Basis, um dem Patienten über die Zeit zu folgen, aber nicht für die Differenzierung der verschiedenen Formen der Demenz, die sich im Wesentlichen in der Testleistung überlappen [55].
Die anderen klinischen Aspekte, die die Diagnose von Demenz vom Alzheimertyp definieren, können durch die Verwendung verschiedener methodischer Ansätze wie Bildgebung, Blutuntersuchungen oder Gentests nachgewiesen werden. Die bildgebenden Verfahren umfassen Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT), Positronen-Emissions-Tomografie (PET) und Single-Photon-Emissions-Computertomografie (SPECT), die verwendet werden können, um andere mögliche Ursachen für Demenz auszuschließen. CT- und MRT-Untersuchungen können wertvolle strukturelle Informationen liefern, um Läsionen nachzuweisen, die zu kognitiven Beeinträchtigungen führen können und potenziell behandelbare Ursachen für progressiven kognitiven Rückgang ausschließen, wie chronisches subdurales Hämatom und Normaldruckhydrocephalus. Insbesondere kann die MRT Schädigung der weißen Substanz und generalisierte und fokale Atrophien, wie die Atrophie des Hippocampus, nachweisen [56] [57] [58] [59] [60]. Es ist anzumerken, dass das Volumen des Hippocampus auch bei normaler Alterung abfällt, daher kann es als gültiger Biomarker in der klinischen Forschung verwendet werden, aber nicht als routinemäßiges klinisches Kriterium für die endgültige Diagnose von Demenz vom Alzheimertyp. PET und SPECT können als wertvolle Werkzeuge für die funktionelle Gehirn-Bildgebung verwendet werden. Beide Techniken können Regionen mit niedrigem Metabolismus und Hypoperfusion in Regionen wie dem Hippocampus und dem posterioren temporalen Kortex darstellen [61] [62] [63] [64] [65], die zur Unterscheidung von Demenz vom Alzheimertyp von anderen Formen bei Patienten mit atypischer Symptomatik verwendet werden können [66] [67] [68] [69]. Die Bildgebungstechniken können in Kombination mit standardisierten Tests verwendet werden, um die frühesten Stadien vor dem Auftreten der ersten Symptome zu identifizieren [70].
Labormedizinische Untersuchungen können hilfreich sein, um andere Krankheiten auszuschließen, die eine kognitive Beeinträchtigung verursachen, wie hämatologische Störungen, Leber- und Schilddrüsenerkrankungen. Andere Tests umfassen Elektroenzephalographie und die Lumbalpunktion, die das Vorhandensein einer Infektion wie Neurosyphilis zeigen kann. Genetische Tests beinhalten die Untersuchung der wichtigsten Gene, die an Demenz vom Alzheimertyp beteiligt sind, insbesondere Apolipoprotein E (ApoE). Die ApoE-Genotypisierung hat sich als wichtiges Forschungsinstrument zur Bestimmung des Erkrankungsrisikos in epidemiologischen Studien erwiesen, insbesondere unter Berücksichtigung des e4-Allels. Aber einige Studien haben ergeben, dass die e4-Plasmaspiegel mit einem hohen Risiko der Entwicklung der Erkrankung verbunden sind, unabhängig vom ApoE-Genotyp [71] [72]. Aus diesem Grund ist die Genotypisierung von ApoE von geringem Wert für die klinische Diagnose und viele Experten sind sogar gegen die Verwendung [73]. Sinnvoll ist auch die genetische Untersuchung der Mutationen, die in Amyloid-Vorläuferprotein, Präsenilin 1 und Präsenilin 2 vorkommen, vor allem bei Patienten mit positiver Familienanamnese. Aber auch in diesem Fall wird die genetische Untersuchung dieser Gene nicht für die routinemäßige Bewertung empfohlen, aufgrund des marginalen prädiktiven Wertes dieses Ansatzes. Daher sollte sie nur in den Fällen der frühen Demenz mit klarer Familiengeschichte und immer mit einer entsprechenden genetischen Beratung verwendet werden.
Therapie
Obwohl es derzeit keine Heilung für Morbus Alzheimer gibt, können bestimmte Medikamente helfen, die Symptome zu lindern oder das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen. Cholinesterase-Hemmer und Memantin sind häufig eingesetzte Medikamente. Darüber hinaus können nicht-medikamentöse Ansätze wie kognitive Therapie, Ergotherapie und Unterstützung durch Pflegekräfte die Lebensqualität der Betroffenen verbessern.
Prognose
Morbus Alzheimer ist eine fortschreitende Erkrankung, die im Laufe der Zeit zu einem erheblichen Verlust der Selbstständigkeit führt. Die Lebenserwartung nach der Diagnose variiert, liegt jedoch im Durchschnitt bei 4 bis 8 Jahren. Der Verlauf der Krankheit kann jedoch individuell sehr unterschiedlich sein. Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung können helfen, die Lebensqualität zu verbessern und die Symptome zu verlangsamen.
Ätiologie
Die genaue Ursache von Morbus Alzheimer ist noch nicht vollständig geklärt. Es wird angenommen, dass eine Kombination aus genetischen, umweltbedingten und Lebensstilfaktoren eine Rolle spielt. Genetische Faktoren können das Risiko erhöhen, insbesondere Mutationen in bestimmten Genen wie APP, PSEN1 und PSEN2. Auch das Alter ist ein bedeutender Risikofaktor, da die meisten Betroffenen über 65 Jahre alt sind.
Epidemiologie
Morbus Alzheimer ist weltweit die häufigste Form der Demenz. In Deutschland sind schätzungsweise 1,6 Millionen Menschen betroffen. Mit der alternden Bevölkerung wird erwartet, dass die Zahl der Erkrankungen in den kommenden Jahrzehnten weiter ansteigt. Frauen sind häufiger betroffen als Männer, was teilweise auf die höhere Lebenserwartung von Frauen zurückzuführen ist.
Pathophysiologie
Die Pathophysiologie von Morbus Alzheimer ist durch die Ablagerung von Beta-Amyloid-Plaques und Tau-Fibrillen im Gehirn gekennzeichnet. Diese Proteinablagerungen führen zu einer Schädigung und dem Absterben von Nervenzellen. Die genauen Mechanismen, die zu diesen Ablagerungen führen, sind Gegenstand intensiver Forschung. Die Schädigung der Nervenzellen beeinträchtigt die Signalübertragung im Gehirn und führt zu den typischen Symptomen der Krankheit.
Prävention
Es gibt keine sichere Methode, Morbus Alzheimer zu verhindern, aber bestimmte Lebensstiländerungen können das Risiko möglicherweise verringern. Dazu gehören regelmäßige körperliche Aktivität, eine gesunde Ernährung, geistige und soziale Aktivität sowie die Kontrolle von Risikofaktoren wie Bluthochdruck, Diabetes und Rauchen. Eine gesunde Lebensweise kann dazu beitragen, die allgemeine Gehirngesundheit zu fördern.
Zusammenfassung
Morbus Alzheimer ist eine komplexe und fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, die zu einem erheblichen Verlust der kognitiven Fähigkeiten führt. Obwohl es keine Heilung gibt, können frühzeitige Diagnose und Behandlung die Lebensqualität der Betroffenen verbessern. Die Forschung zur Ätiologie und Pathophysiologie der Krankheit schreitet voran, mit dem Ziel, bessere Präventions- und Therapiemöglichkeiten zu entwickeln.
Patientenhinweise
Für Patienten und ihre Angehörigen ist es wichtig, sich über Morbus Alzheimer zu informieren und Unterstützung zu suchen. Selbsthilfegruppen und Beratungsstellen können wertvolle Hilfe bieten. Eine frühzeitige Planung und Anpassung des Lebensstils können dazu beitragen, die Herausforderungen der Krankheit besser zu bewältigen. Es ist wichtig, offen mit Ärzten und Pflegepersonal über Symptome und Sorgen zu sprechen, um die bestmögliche Betreuung zu gewährleisten.