Das klinische Bild ist, abhängig von einer möglichen Restaktiviät der Alpha-Galactosidase A und dem Geschlecht, sehr variabel. Die Erkrankung führt in der Regel im späten Kindesalter zu ersten Beschwerden, häufig schmerzhaften Parästhesien und Hypo- oder Anhidrose [1].

In Verlauf kann es durch die Ansammlung von Globotriaosylceramid in den Endothelzellen und im Parenchym verschiedener Organsysteme zu Nephropathie [2], Kardiomyopathie [3], Angiokeratomen, Augenbeteiligung (Cornea verticillata), gastrointestinalen Beschwerden und zerebrovaskulären Erkrankungen (transiente ischämische Attacken, Schlaganfall) kommen.

• Parästhesie

  Dialyse, Nierentransplantation, Schrittmacherimplantation bei Schmerzen, Parästhesien: Antikonvulsiva (z. B. [eref.thieme.de]

  Ein neunjähriger türkischer Junge klagte im Rahmen fieberhafter Infekte immer wieder über Parästhesien der Finger und Zehen. Die Mutter hatte zwischen dem 15. und 25. [praxis-depesche.de]

  Sie imponiert durch Schmerzattacken und Parästhesien in Händen und Füßen. Weiterhin beobachtet man zahlreiche Angiokeratome der Haut, auch bei Konduktoren. [flexikon.doccheck.com]

• Kopfschmerzen

  Augen Angiokeratome, Hypohidrose und dadurch erhöhte Temperatursensitivität Haut Proteinurie, Nierenschwäche, unbehandelt kommt es häufig zum Nierenversage Nieren Herzrhythmusstörungen, linksventrikuläre Hypertrophie Herz ZNS Durchblutungsstörungen, Kopfschmerzen [medizinische-genetik.de]

  Schäden an den Blutgefäßen im Gehirn äußern sich durch Schwindelanfälle und Kopfschmerzen, im schlimmsten Fall droht ein früher Schlaganfall. [gesundheit.de]

  Nebenwirkungen Etwa die Hälfte der Patienten litt am Infusionstag an Nebenwirkungen wie Fieber, Schüttelfrost, Muskel- und Kopfschmerzen oder Rigor (Muskelsteifigkeit). [pharmazeutische-zeitung.de]

  Veranstalter: Shire Deutschland GmbH Organspezifische Fehldiagnosen bei Morbus Fabry (nach Rolfs) - Bewegungsapparat: rheumatische Syndrome, Fibromyalgie, Wachstumsschmerzen, Lupus erythematodes - Nervensystem: Polyneuropathie, Myositis, unspezifische Kopfschmerzen [aerzteblatt.de]

• Schwindel

  […] vermutlich deutlich unterdiagnostiziert [ 4775]), Zunahme der Angiokeratome, Lympödeme, fortschreitende Niereninsuffizienz (Dialysepflichtigkeit), hypertrophe Kardiomyopathie, Arrhythmien, Depression neurologische Komplikationen: Tinnitus, Schwerhörigkeit, Schwindel [eref.thieme.de]

  Typisch Beschwerden der Erkrankung sind: Brennende Schmerzen in Händen und Füßen Vermindertes Schwitzen Durchfall Übelkeit Bauchschmerzen Rot-violette Hautveränderungen Müdigkeit (als Anfälle oder mit Zusammenbrüchen) Schwindel und Schwindelattacken Verdickte [symptoma.com]

  Hypertrophie Herz ZNS Durchblutungsstörungen, Kopfschmerzen, Schlaganfall, verminderte kognitive Leistungsfähigkeit Gastrointestinaltrakt abdominale Schmerzen, Diarrhoe, Blähungen, Übelkeit, Erbrechen Ohren progressiver Hörverlust, Taubheit, Tinitus, Schwindel [medizinische-genetik.de]

• Brennendes Gefühl

  Wenn bestimmte Symptome wie Augen- und Hautveränderungen, brennendes Gefühl in Händen und Füßen, veränderte Schweißbildung, Eiweiß im Urin und ein schlechteres Hörvermögen auf Morbus Fabry hindeuten, kann ein Enzymtest Aufschluss geben. [zdf.de]

  Gefühl) in Händen (Akroparästhesie) oder Füßen sowie Schwerhörigkeit und Proteinurie (Eiweiß im Harn); Hypertonie (Bluthochdruck) und Niereninsuffizienz (Nierenschwäche) Purpura hyperglobulinaemica (Morbus Waldenström) ‒ Hauteinblutungen, die im Rahmen [gesundheits-lexikon.com]

  Gefühl in Händen oder Füßen), Störungen der Wärmeregulation des Körpers (verminderte oder erhöhte Schweißbildung) sowie Schwerhörigkeit und Proteinurie (Eiweiß im Harn). [medlexi.de]

• Periphere Neuropathie

  Die Diagnose wird bei Männern aufgrund der typischen Hautveränderungen (Angiokeratome) über dem Unterkörper und anhand des typischen Erscheinungsbildes einer peripheren Neuropathie (die einen dauernden brennenden Schmerz verursacht), kornealer Linsentrübung [msdmanuals.com]

  Schmerzen und periphere Neuropathie Die Schmerzen, die sich bei 80–90% der Patienten finden, treten meist zwischen 3 und 17 Jahren, gelegentlich jedoch erst mit 50 Jahren auf [15]. [morbus-fabry-ig.de]

• Hypertonie

  Typisch für die Erkrankung ist der Befall von Herz (→ Myokardinfarkt, Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz), Niere (→ Niereninsuffizienz, Hypertonie), Auge (→ Korneadystrophie), Haut (→ Angiokeratome = stecknadelkopfgroße rötliche verhornende Effloreszenzen [eref.thieme.de]

  Der Tod erfolgt durch Nieren- oder Herzversagen oder durch zerebrale Komplikationen einer Hypertonie oder anderer Gefäßkrankheiten. [msdmanuals.com]

• Herzinsuffizienz

  Die häufigsten Todesursachen bei Morbus Fabry sind dann: Nierenversagen Herzinsuffizienz und plötzlicher Herztod durch Herzrhythmusstörungen Schlaganfall [morbus-fabry.eu]

  Typisch für die Erkrankung ist der Befall von Herz (→ Myokardinfarkt, Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz), Niere (→ Niereninsuffizienz, Hypertonie), Auge (→ Korneadystrophie), Haut (→ Angiokeratome = stecknadelkopfgroße rötliche verhornende Effloreszenzen [eref.thieme.de]

  Folgen Werden die Organe in Mitleidenschaft gezogen, besteht die Gefahr von Herzinsuffizienz einem Herzinfarkt einem Schlaganfall oder Nierenversagen. Besonders betroffen von der Fabry-Krankheit ist das männliche Geschlecht. [paradisi.de]

  Mit zunehmendem Alter werden die Symptome schwerwiegender und es können Nieren-, Herz- und Durchblutungsstörungen im Gehirn hinzukommen, die bis hin zu terminalem Nierenversagen, Herzinsuffizienz oder Hirninfarkt reichen. [pharmazeutische-zeitung.de]

• Palpitationen

  Der Patient beklagt oft Palpitationen, Angina pectoris und Dyspnoe. Die kardiale Mitbeteiligung wird diagnostiziert durch Messen der α-Galactosidase-Konzentration im Serum α-Galactosidase-Konzentration im Serum, die tief ist. [eref.thieme.de]

• Dyspnoe

  Der Patient beklagt oft Palpitationen, Angina pectoris und Dyspnoe. Die kardiale Mitbeteiligung wird diagnostiziert durch Messen der α-Galactosidase-Konzentration im Serum α-Galactosidase-Konzentration im Serum, die tief ist. [eref.thieme.de]

  Anhidrose oder Hypohidrose (mit der Folge von Wärme- und Belastungsintoleranz), Angiokeratom, Hornhautveränderungen,Tinnitus, chronische Müdigkeit, kardiale und zerebro-vaskuläre Störungen (linksventrikuläre Hypertrophie, Arrhythmie, Stenokardien), Dyspnoe [orpha.net]

  […] nach einer Mahlzeit eingenommen werden, da dies die Resorption beeinflussen würde. 8 Nebenwirkungen Häufig auftretende Nebenwirkungen sind: [2] : Depression Kopfschmerzen, Parästhesie, Hypästhesie Benommenheit, Schwindelgefühl, Müdigkeit Herzklopfen Dyspnoe [flexikon.doccheck.com]

• Husten

  Diarrhoe, Blähungen, Übelkeit, Erbrechen Ohren progressiver Hörverlust, Taubheit, Tinitus, Schwindel Nervenschmerzen, brennende Schmerzen in Armen und Beinen (Akroparästhesien) Nerven verminderte Knochendichte, Osteopenie, Osteoporose Skelett chronischer Husten [medizinische-genetik.de]

  Taubheitsgefühl oder Schmerzen in den Fingern und Zehen, verändertes Geschmacksempfinden beim Essen, tränende Augen, verminderter Reflex der äusseren Augenhaut (Hornhaut/Cornea), Ohrklingeln, Zittern, längeres Schlafen •Herzklopfen, erhöhter Blutdruck •Husten [compendium.ch]

  Taubheit) und Gleichgewicht, Atembeschwerden und Husten sowie Knochendichteveränderungen mit einem erhöhten Risiko für spontane Knochenbrüche. Morbus Fabry beeinträchtigt die Lebensqualität sehr stark. [meine-gesundheit.de]

• Schmerz

  Dialyse, Nierentransplantation, Schrittmacherimplantation bei Schmerzen, Parästhesien: Antikonvulsiva (z. B. [eref.thieme.de]

  Die Entstehung der Schmerzen ist nicht vollständig geklärt. [morbus-fabry-ig.de]

  Schmerzen sind ein häufiges Frühsymptom der FD (chronische Schmerzen, gekennzeichnet durch brennende und prickelnde Parästhesien und gelegentliche, episodische Krisen mit vernichtenden brennenden Schmerzen). [orpha.net]

• Brennender Schmerz

  Die Patienten klagen über brennende Schmerzen in Händen und Füßen in Verbindung mit Fieber. [eref.thieme.de]

  Charakteristisch sind starke brennende Schmerzen in den Extremitäten. Die Krankheit ist an das X-Chromosom gekoppelt. Copyright 1999 Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg [spektrum.de]

  Typische klinische Manifestationen sind: kutane Symptome – Angiokeratome (rötlich-violetter Hautausschlag), verminderte Fähigkeit zu schwitzen (Anhidrose/Hypohidrose), Hitzeintoleranz neurologische Symptome – Akroparästhesien (Schmerzen, brennende Schmerzen [dna-diagnostik.hamburg]

  Die Diagnose wird bei Männern aufgrund der typischen Hautveränderungen (Angiokeratome) über dem Unterkörper und anhand des typischen Erscheinungsbildes einer peripheren Neuropathie (die einen dauernden brennenden Schmerz verursacht), kornealer Linsentrübung [msdmanuals.com]

• Fieber

  Die Patienten klagen über brennende Schmerzen in Händen und Füßen in Verbindung mit Fieber. [eref.thieme.de]

  Morbus Fabry Patienten mit Morbus Fabry leiden oft schon als Kinder oder Jugendliche unter Schmerzen an Händen und Füßen, haben unerklärliche Fieber schübe und vertragen Hitze schlecht, weil sie nicht richtig schwitzen können. [de.mimi.hu]

  […] rötlich-violetter Hautausschlag), verminderte Fähigkeit zu schwitzen (Anhidrose/Hypohidrose), Hitzeintoleranz neurologische Symptome – Akroparästhesien (Schmerzen, brennende Schmerzen an Händen und Füßen), unerklärbare Fieberschübe, Schmerzkrisen bei Fieber [dna-diagnostik.hamburg]

• Schmerz in Händen und Füßen

  Bei der klassischen Verlaufsform von Morbus Fabry treten erste Symptome bereits in der Kindheit auf: Die Betroffenen haben anfallsartige, oft brennende Schmerzen in Händen und Füßen, die nach einigen Tagen wieder abklingen. [aerztezeitung.de]

  Die Patienten klagen über brennende Schmerzen in Händen und Füßen in Verbindung mit Fieber. [eref.thieme.de]

  […] an Händen und Füßen), unerklärbare Fieberschübe, Schmerzkrisen bei Fieber, Hörverlust renale Symptome – Proteinurie (i.d.R. ab dem 20. [dna-diagnostik.hamburg]

  […] in Händen und Füßen, die nach einigen Tagen wieder abklingen, dauerhafte Missempfindungen (Parästhesien) bzw. unangenehme Gefühle an Händen und Füßen; Störung der Regulation der Schweißbildung, wodurch die Betroffenen meist vermindert schwitzen. [morbus-fabry.eu]

• Starke Schmerzen

  Erste Symptome sind Parästhesien und Anfälle von starken Schmerzen in den Akren. Es treten Angiektasien und Angiokeratome sowie eine Temperaturregulationsstörung und Hypohidrose auf. [eref.thieme.de]

  Die Beschwerden und Komplikationen sind im Allgemeinen auch nicht so stark ausgeprägt wie bei den männlichen Betroffenen. [morbus-fabry.eu]

  Brennen, Kribbeln, Taubheitsgefühl, Pelzigkeit) Wärme- oder Kälteunverträglichkeit Starke Schmerzen (sog. [lebensmittelallergie.info]

  April 2019 - 14:57 Hat eine Frau sehr starke Schmerzen, bedeutet es nicht, dass sie an einer schweren Form der Endometriose leidet. [vistano.com]

  Später folgten starke Schmerzen, die sich wie Gliederschmerzen bei einer Grippe anfühlen, ebenso Druckgefühle in den Waden sowie Kribbeln und Stechen an den Fusssohlen. [schweizer-gesundheit.ch]

• Bauchschmerzen

  Auch unspezifische gastrointestinale Symptome wie Bauchschmerzen und Durchfall können vorkommen. [eref.thieme.de]

  Ebenfalls kann sich Morbus Fabry in Form von Durchfall, Bauchschmerzen oder auch Übelkeit bemerkbar machen. Der Krankheitsverlauf wird von der Therapie abhängig gemacht. [gesundpedia.de]

• Erbrechen

  […] ist. [4] Schmerzkrisen in den Händen und Füßen im Sinne von Akroparästhesien, die bei Jungen zwischen 5–10 Jahren beginnen und bei Mädchen im Durchschnitt etwas später auftreten können; kälteassoziierte Schmerzen; Müdigkeit; vermindertes Schwitzen; Erbrechen [eref.thieme.de]

  Nierenversage Nieren Herzrhythmusstörungen, linksventrikuläre Hypertrophie Herz ZNS Durchblutungsstörungen, Kopfschmerzen, Schlaganfall, verminderte kognitive Leistungsfähigkeit Gastrointestinaltrakt abdominale Schmerzen, Diarrhoe, Blähungen, Übelkeit, Erbrechen [medizinische-genetik.de]

  Schmerzen an Händen und Füßen in der Kindheit, vermindertes Schwitzen, rötlich-violette Hautveränderungen, v.a. im Badehosenbereich, an Händen und/oder Innenseiten der Lippen, Magen-Darm-Traktsymptomatik wie wiederkehrende Schmerzen, Durchfall oder Erbrechen [gesundheitsnews.at]

  Zu den weiteren möglichen Symptomen zählen Bauchschmerzen nach dem Essen Übelkeit Erbrechen Durchfall Behandelt man die Krankheit nicht, werden auch Organe wie Herz Gehirn und Nieren in Mitleidenschaft gezogen. [paradisi.de]

• Diarrhoe

  Die Symptome beginnen im Kindesalter mit anfallartigem Brennen der Hände und Füße, Hypohidrose und gastrointestinalen Störungen (Bauchschmerzen, Diarrhö, Übelkeit). [eref.thieme.de]

  Verdauungsstörungen (Blähungen, Diarrhoe) können dazukommen. Die Augen zeigen fast immer eine Trübung der Hornhaut. Als Hauterscheinungen sind Angiokeratome beschrieben. [deacademic.com]

  […] unbehandelt kommt es häufig zum Nierenversage Nieren Herzrhythmusstörungen, linksventrikuläre Hypertrophie Herz ZNS Durchblutungsstörungen, Kopfschmerzen, Schlaganfall, verminderte kognitive Leistungsfähigkeit Gastrointestinaltrakt abdominale Schmerzen, Diarrhoe [medizinische-genetik.de]

  Mögliche gastrointestinale Symptome bei Morbus Fabry sind Abdominalschmerzen, intermittierende Diarrhö, Obstipation, Übelkeit und Erbrechen. Wegen des Beschwerdebildes werde hier häufig an ein Reizdarmsyndrom gedacht. [lebensmittelallergie.info]

• Konstipation

  Die Patienten können ferner über ein wechselhaftes Bild aus Diarrhö und Konstipation berichten, das unter Umständen ein Reizdarmsyndrom imitiert ( e14 ). [aerzteblatt.de]

• Appetitverlust

  Nicht selten kommt es dadurch zu Appetitverlust und Gewichtsabnahme. Spätsymptome von Morbus Fabry Im weiteren Verlauf von Morbus Fabry beeinflussen die Gefäßablagerungen mehr und mehr Organe. [meine-gesundheit.de]

• Angiokeratom

  Anderson-Fabry-Syndrom Anderson-Fabry-Syndrom, diffuses Angiokeratom Angiokeratom diffuses Defekt der α-Galaktosidase A α-Galaktosidase-A-Defekt, was zur Ablagerung von Ceramidtrihexosid in Endothelzellen, in der glatten Muskulatur und in Epithelien führt [eref.thieme.de]

• Anhidrose

  Akroparästhesien) vor allem bei Fieber, Überempfindlichkeit auf Wärme und Kälte, episodische Schmerzkrisen (Fabry-Krisen), Anhidrose/Hypohidrose, Angiokeratome (Prädilektionsstellen: periumbilikal, gluteal, Skrotum, Handinnenflächen); unklare Fieberschübe [eref.thieme.de]

  Hypohidrose/Anhidrose: Unter Anhidrose verstehen Mediziner das Unvermögen, Schweiß abzusondern. Bei der Hypohidrose ist die Fähigkeit zu Schwitzen stark eingeschränkt. [meine-gesundheit.de]

  Die Erkrankung führt in der Regel im späten Kindesalter zu ersten Beschwerden, häufig schmerzhaften Parästhesien und Hypo- oder Anhidrose. [symptoma.com]

• Ausschlag

  Bei Uhlig gab am Ende den Ausschlag, dass ihn seine Schwester in der Klink besuchte: "Stell dir vor", erzählte sie, "unsere Cousins müssen jetzt beide an die Dialyse." Als die Ärzte das hörten, seien sie aufgewacht, sagt Uhlig. [spiegel.de]

  Symptome bemerken: •Anzeichen einer Infektion •Kurzatmigkeit •Veränderter Herzschlag (wenn Sie zum Beispiel feststellen, dass es schneller schlägt) •Schmerzen oder Empfindlichkeit im Brustraum, an den Muskeln oder Gelenken •Benommenheit •Juckreiz oder Ausschlag [compendium.ch]

• Hautläsion

  Die Fabry-Krankheit ist eine X-chromosomal-rezessiv Fabry, Morbus Kardiomyopathie, restriktive vererbte Glykolipidspeicherkrankheit Glykolipidspeicherkrankheit, die typischerweise eine Neuropathie und Hautläsionen (Angiokeratome) verursacht Angiokeratoma [eref.thieme.de]

  Erstmanifestationen sind meist periodische Schmerzkrisen in den Extremitäten, daneben vaskuläre Hautläsionen,Hypohidrose und Hornhauttrübungen. [morbus-fabry-ig.de]

• Gesichtsrötung

  Die häufigsten Symptome sind Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Übelkeit, Fieber, Gesichtsrötung und Müdigkeit. Diese Reaktionen können erstmals 2-4 Monate nach Beginn der Behandlung auftreten und nehmen dann im Laufe der Zeit ab. [compendium.ch]

• Hornhauttrübung

  In etwa 73 % der Fälle sind diese charakteristischen Hornhauttrübungen bereits bei Kleinkindern zu beobachten [4]. Das Sehvermögen ist durch die wirbelförmigen Hornhauttrübungen nicht beeinträchtigt. [eref.thieme.de]

  Als Folge der Akkumulation von Ceramidtrihexosid treten Hautschädigungen (purpurrote Flecken und Knötchen), Hornhauttrübung, Linsentrübung, Retinaödem sowie cardiovaskuläre, neurologische und gastrointestinale Störungen auf. [spektrum.de]

  Viele dieser Veränderungen, wie Gefäßanomalien der Bindehaut und insbesondere Hornhauttrübungen (Cornea verticillata) beeinträchtigen nicht oder nur geringfügig die Sehschärfe, sind aber bei bis zu 95% der männlichen und 88% der weiblichen Patienten bereits [klinikum.uni-muenster.de]

• Gefäßanomalie der Bindehaut

  Viele dieser Veränderungen, wie Gefäßanomalien der Bindehaut und insbesondere Hornhauttrübungen (Cornea verticillata) beeinträchtigen nicht oder nur geringfügig die Sehschärfe, sind aber bei bis zu 95% der männlichen und 88% der weiblichen Patienten bereits [klinikum.uni-muenster.de]

• Vortexkeratopathie

  Hornhauttrübung (Vortexkeratopathie): Das wichtigste Frühsymptom bei klassischem Morbus Fabry ist eine Hornhauttrübung, die bei fast allen klassischen Fabry-Patienten an beiden Augen zu finden ist. [meine-gesundheit.de]

• Tinnitus

  Morbus Fabry denken, da vermutlich deutlich unterdiagnostiziert [ 4775]), Zunahme der Angiokeratome, Lympödeme, fortschreitende Niereninsuffizienz (Dialysepflichtigkeit), hypertrophe Kardiomyopathie, Arrhythmien, Depression neurologische Komplikationen: Tinnitus [eref.thieme.de]

  Weitere Symptome sind Anhidrose oder Hypohidrose (mit der Folge von Wärme- und Belastungsintoleranz), Angiokeratom, Hornhautveränderungen,Tinnitus, chronische Müdigkeit, kardiale und zerebro-vaskuläre Störungen (linksventrikuläre Hypertrophie, Arrhythmie [orpha.net]

  Neurologische Manifestationen acroparestesia ; Asthenie ; Intoleranz gegenüber Hitze, Kälte und Bewegung; Hörverlust und Ohr Tinnitus. [fitmedios.info]

• Hörstörung

  Chronische Niereninsuffizienz, Kardiomyopathie; Apoplex; Hörstörungen Wirbelförmig angeordnete feine epitheliale Linien, vom unteren Drittel der Hornhaut ausgehend. [eref.thieme.de]

  Vorsorge: siehe auch AWMF-Leitlinien-Register Nr. 030/134 Organe mit lebensbegrenzenden oder die Lebensqualität des Betroffenen einschränkenden Manifestationen wie Nephropathie, kardiale und zerebrovaskuläre Erkrankungen, Hörstörungen, small-fiber-Polyneuropathie [dna-diagnostik.hamburg]

• Akroparästhesie

  Zu den typischen neurologischen Frühsymptomen zählt die schmerzhafte periphere Small-Fiber-Neuropathie Neuropathie periphere schmerzhafte Small-Fiber-Neuropathie mit Akroparästhesien Akroparästhesie. [eref.thieme.de]

  Frühe Symptome im Kindesalter sind vor allem die Akroparästhesie der Finger und Zehen, Hypo- oder Anhidrosis und Hitzeintoleranz. Bei männlichen Betroffenen im frühen Erwachsenenalter tritt oft eine Niereninsuffizienz auf. [praxis-depesche.de]

• Nierenversagen

  Auch ACE-Hemmer gegen das Nierenversagen finden Anwendung. [stoffwechselkrankheiten.net]

  Dabei entwickelten Frauen nicht nur klinisch weniger relevante Symptome wie Angiokeratome und Kornea-Veränderungen, es könnten auch Nierenversagen und Kardiomyopathie auftreten. [aerztezeitung.de]

  Komplikationen der fortgeschrittenen Krankheit sind Hornhauttrübung durch Einlagerungen (Cornea verticillata), Herzklappeninsuffizienzen, Herzrhythmusstörungen sowie ein chronisches Nierenversagen. [eref.thieme.de]

  Die häufigsten Todesursachen bei Morbus Fabry sind dann: Nierenversagen Herzinsuffizienz und plötzlicher Herztod durch Herzrhythmusstörungen Schlaganfall [morbus-fabry.eu]

• Nierenfunktionsstörung

  Lebensjahr führen sie zu Nierenfunktionsstörungen mit Proteinurie, Herzklappen-Insuffizienzen - meist der Mitralklappen - und Durchblutungsstörungen. Die Patienten haben ein erhöhtes Risiko für Nierenversagen, Herz- und Hirn-infarkte. [aerztezeitung.de]

  Unterleibskrämpfe, Übelkeit und Durchfall Unterfunktion der Bauchspeicheldrüse Vergrößerung der linken Herzkammer Herzrhythmusstörungen Herzinfarkt Erwachsenenalter: Durchblutungsstörungen des Gehirns bis hin zu Schlaganfall Eiweißausscheidung im Urin Zunehmende Nierenfunktionsstörung [lebensmittelallergie.info]

  Die Symptome von Morbus Fabry hängen vom betroffenen Organ ab und können von schmerzenden Händen und Füßen bis zu Nierenfunktionsstörungen und Herzschäden sehr vielfältig ausfallen. [meine-gesundheit.de]

• Hämaturie

  Über eine Proteinurie und Hämaturie kann es schließlich zur Niereninsuffizienz kommen. Diagnostisch relevant sind in der Elektronenmikroskopie Vakuolen, hauptsächlich innerhalb von Endothelzellen, als Folge einer Lipideinlagerung. [eref.thieme.de]

  Nieren Ebenfalls im späteren Verlauf von Morbus Fabry (Fabry-Syndrom) treten Symptome auf, die die Nieren betreffen: Die Beteiligung der Nieren beginnt mit Blut im Urin (Hämaturie) sowie mit Eiweiss im Urin (Proteinurie). [beobachter.ch]

Durch Mutationen im Alpha-Galaktosidase A-Gen (GLA) kommt es zu einer fehlenden oder deutlich verringerten Aktivität von Alpha-Galaktosidase A (α-GalA). Infolgedessen akkumulieren die Glykosphingolipid-Substrate Globotriaosylceramid (Gb3) und Globotriaosylsphingosin (LysoGb3) in Plasma-, Urin- und Gewebelysosomen. Bei männlichen Patienten wird eine Blutprobe auf die Aktivitätsspiegel der Alpha-Galaktosidase A untersucht. Bei Frauen kann die Diagnose erschwert sein, da 40-50% der GLA-Mutation-bestätigten Heterozygoten, normale oder nur leicht verringerte Leukozyten-α-GalA-Aktivität aufweisen, daher muss die Diagnose mittels Genotypisierung erfolgen. Vor kurzem wurde LysoGb3 als ein neuer Biomarker, der insbesondere auch für das therapeutische Monitoring geschätzt wird, eingeführt.

Häufig wird das Fabry-Syndrom erst Jahre nach dem Beginn der Symptomatik erkannt, doch wäre eine frühe Diagnose wichtig, um Organschäden und Kompliaktionen durch adäquate Therapie vorzubeugen.

• Alpha-Galactosidase A-Mangel

  Abbildung : Struktur der alpha- Galactosidase A. Das GLA-Gen befindet sich auf dem X- Chromosom und kodiert für ein Enzym namens Alpha-Galactosidase A. [fitmedios.info]

• Linksventrikuläre Hypertrophie

  Der Kollege von der Universitätsklinik Mainz empfiehlt, etwa dann gezielt nach Morbus Fabry zu suchen, wenn Patienten eine ungeklärte linksventrikuläre Hypertrophie/Kardiomyopathie haben oder pektanginöse Beschwerden ohne Nachweis von Koronarstenosen. [aerztezeitung.de]

  Hypertrophie Herz ZNS Durchblutungsstörungen, Kopfschmerzen, Schlaganfall, verminderte kognitive Leistungsfähigkeit Gastrointestinaltrakt abdominale Schmerzen, Diarrhoe, Blähungen, Übelkeit, Erbrechen Ohren progressiver Hörverlust, Taubheit, Tinitus, [medizinische-genetik.de]

  Weitere Symptome sind Anhidrose oder Hypohidrose (mit der Folge von Wärme- und Belastungsintoleranz), Angiokeratom, Hornhautveränderungen,Tinnitus, chronische Müdigkeit, kardiale und zerebro-vaskuläre Störungen (linksventrikuläre Hypertrophie, Arrhythmie [orpha.net]

Die Therapie erfolgt durch Enzymersatz (ERT) mit Alpha-Galactosidase A [4] [5] [6]. Auswirkungen von Organmanifestationen werden symptomatisch behandelt. Der Iminozucker 1-Deoxygalactonojirimycin (Migalastat), ein pharmakologisches Chaperon, ist ein Analogon der terminalen Galactose von Globotriaosylceramid und ein reversibler Inhibitor der Alpha-Galaktosidase A, der die Aktivität mutierter Varianten der Alpha-Galaktosidase A erhöhen kann. Zudem wird die Wirkung der ERT verstärkt.

Die Prognose des Fabry-Syndroms ist unter adäquater Therapie gut. Renale, kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Komplikationen können die Lebenserwartung begrenzen.

Das Fabry-Syndrom entsteht durch einen X-chromosomal-rezessiv vererbten Defekt der Alpha-Galaktosidase A, verursacht durch eine Mutation des für dieses Enzym kodierenden GLA-Gens (Xq21.3-q22). Dies führt zur intrazellulären Speicherung von Globotriaosylceramid (GL-3). Zudem kommte es auch zu einer Anreicherung von Globotriaosylsphingosin (LysoGb3).

Das Fabry-Syndrom ist eine seltene Krankheit. Die Prävalenz unter Lebendgeburten wird auf etwa 1:40.000 geschätzt. Rezente Neugeborenenscreenings lassen jedoch deutlich höhere Inzidenzraten vermuten.

Die GLA-Gen kodiert für das lysosomale Enzym Alpha-Galactosidase A, das für den Abbau von Glykosphingolipiden, darunter Globotriaosylceramid (GL-3) verantwortlich ist.

Mutationen im GLA-Gen führen zu einem Mangel oder zu einer abnormalen Funktion dieses Enzyms. Dadurch sammelt sich Globotriaosylceramid in den Zellen des Körpers, vor allem in den Blutgefäßen, Nieren, Herz und im Nervensystem, was eine Vielzahl von Symptomen bewirkt.

Eine Prävention des Fabry-Syndroms ist nicht möglich.

Die Erkrankung beruht auf einem X-chromosomal-rezessiv vererbten Defekt der Alpha-Galaktosidase A, der zu intrazellulärer Speicherung von Globotriaosylceramid (GL-3) führt. Abhängig von den betroffenen Organen können sehr unterschiedliche Symptome auftreten. Das Fabry-Syndrom wurde 1898 sowohl von dem Deutschen Johannes Fabry, als auch von dem Engländer William Anderson erstmals beschrieben. Die Prognose der Patienten, die eine Behandlung erhalten, ist sehr gut.

Das Fabry-Syndrom, auch Morbus Fabry, Fabry-Krankheit oder Fabry-Anderson-Krankheit genannt, ist eine genetisch bedingte Stoffwechselerkrankung. Die Krankheit wird durch einen teilweisen oder vollständigen Mangel an einem bestimmten Enzym ausgelöst, wodurch bestimmte Stoffe im Körper nicht abgebaut werden können und sich ablagern.

Typisch Beschwerden der Erkrankung sind:

• Brennende Schmerzen in Händen und Füßen
• Vermindertes Schwitzen
• Durchfall
• Übelkeit
• Bauchschmerzen
• Rot-violette Hautveränderungen
• Müdigkeit (als Anfälle oder mit Zusammenbrüchen)
• Schwindel und Schwindelattacken
• Verdickte Herzwand
• Ablagerungen im Auge

Im Verlauf des Fabry-Syndroms kann es zu einer Schädigung der Nieren, des Herzens und des Gehirns kommen. Zur Behandlung wird das fehlende Enzym in Form einer regelmäßigen Infusion zugeführt.

1. Hoffmann B, Beck M, Sunder-Plassmann G, Borsini W, Ricci R, Mehta A. Nature and prevalence of pain in Fabry disease and its response to enzyme replacement therapy--a retrospective analysis from the Fabry Outcome Survey. . Clin J Pain. 2007;23(6):535-542.
2. Linhart A, Kampmann C, Zamorano JL, Sunder-Plassmann G, Beck M, Mehta A, Elliott PM. Cardiac manifestations of Anderson-Fabry disease: results from the international Fabry outcome survey. Eur Heart J. 2007 28(10):1228-1235.
3. Ortiz A, Oliveira JP, Waldek S, Warnock DG, Cianciaruso B, Wanner C; Fabry Registry. Nephropathy in males and females with Fabry disease: cross-sectional description of patients before treatment with enzyme replacement therapy. Nephrol Dial Transplant. 2008;23(5):1600-1607.
4. Ioannou YA, Zeidner KM, Gordon RE, Desnick RJ. Fabry Disease: Preclinical Studies Demonstrate the Effectiveness of α-Galactosidase A Replacement in Enzyme-Deficient Mice. The American Journal of Human Genetics. 2001;68(1):14-25.

5. Lee K, Jin X, Zhang K, Copertino L, Andrews L, et al. A biochemical and pharmacological comparison of enzyme replacement therapies for the glycolipid storage disorder Fabry disease. Glycobiology. 2003 Apr;13(4):305-13.

6. Wilcox WR, Banikazemi M, Guffon N, Waldek S, Lee P, et al. Long-term safety and efficacy of enzyme replacement therapy for Fabry disease. Am J Hum Genet. 2004 Jul;75(1):65-74.