Die Symptome von Typ 1 treten in der Kindheit auf und umfassen Panzytopenie, Hepatosplenomegalie und Skelettbeteiligung. In einigen Fällen werden die Patienten jedoch nicht diagnostiziert, bis sie das Erwachsenenalter erreichen und Veränderungen im Blutbild oder Knochenerkrankungen aufweisen, während einige andere in ihrem siebten bis neunten Lebensjahrzehnt im Anschluss an eine Zufallsdiagnose von Splenomegalie oder Thrombozytopenie diagnostiziert werden. Typ 2 und 3 treten in der Regel in der frühen Kindheit auf.
Die Gaucher-Krankheit betrifft die viszeralen Organe, Knochen und Knochenmark bei allen Patienten. Die klinischen Symptome variieren jedoch zwischen den drei Formen. Die Gaucher-Krankheit wird in drei Typen unterteilt [15]. Häufige Symptome bei allen Formen sind:

• Splenomegalie
• Hepatomegalie 
• Anämie 
• Thrombozytopenie 
• Hämorrhagische Diathese
• Osteopenie und pathologische Frakturen 
• Knochenschmerzen
• Verzögertes Wachstum

Der Typ 2 der Krankheit betrifft etwa 1% der Patienten und Typ 3 macht etwa 7% aus.

• Hydrops fetalis (Typ 2)
• Angeborene Ichthyose (Typ 2)
• Strabismus oder horizontale, supranukleäre Blickparese (Typ 2 und 3)
• Verzögerte Entwicklung (Typ 2 und 3)
• Fortschreitende Demenz, Myoklonien, und Ataxie (Typ 3, selten)
• Hornhauttrübung (Typ 3, selten)
• Kardiovaskuläre Kalzifizierung (Typ 3, selten)

Der Krankheitsbeginn hängt ebenso von der Form der Gaucher-Krankheit ab.

Typ 1
Das Durchschnittsalter zum Zeitpunkt der Diagnose ist 21 Jahre, aber das Alter des Erkrankungsbeginns ist sehr unterschiedlich [3]. Bei einigen Patienten sind Symptome bereits in der Kindheit vorhanden, während andere keine Symptome während des gesamten Lebens zeigen.

Typ 2
Die Symptome werden meist innerhalb von 6 Monaten offensichtlich und mit fortschreitender neurologischer Verschlechterung tritt der Tod im Alter von 1 oder 2 Jahren ein.

Typ 3
Milde neurologische Komplikationen von der frühen Kindheit bis in die späte Adoleszenz sind typisch.

• Krampfanfall

  Kontrakturen, rasche zerebrale Atrophie, Hirnstammbeteiligung horizontale Blickparesen, zerebrale Krampfanfälle, leichte mentale Retardierung, Ataxie, Sprachschwierigkeiten, Choreoathetosen, Krampfanfälle, Myoklonien (prognostisch ungünstig) Verlauf [eref.thieme.de]

  [noillde.bitballoon.com] Auch Krampfanfälle bzw. [symptoma.com]

• Polyneuropathie

  Bis zum Alter von 70 Jahren entwickeln jedoch 5–7% der Patienten Parkinson-Syndrome und 15–20% eine Polyneuropathie. [eref.thieme.de]

  […] bis zehn Jahre, während derer Betroffene nicht nur die Symptome der Krankheit ertragen müssen, sondern auch die nagende Ungewissheit und psychische Belastung, weil sie sich nach einer gewissen Zeit mit ihrem Leiden nicht mehr ernstgenommen [fnp.de] Polyneuropathie [symptoma.com]

  Sonstige degenerative Krankheiten des Nervensystems G35-G37 Demyelinisierende Krankheiten des Zentralnervensystems G40-G47 Episodische und paroxysmale Krankheiten des Nervensystems G50-G59 Krankheiten von Nerven, Nervenwurzeln und Nervenplexus G60-G64 Polyneuropathien [dimdi.de]

• Psychische Belastung

  Unglaubliche vier bis zehn Jahre, während derer Betroffene nicht nur die Symptome der Krankheit ertragen müssen, sondern auch die nagende Ungewissheit und psychische Belastung, weil sie sich nach einer gewissen Zeit mit ihrem Leiden nicht mehr ernstgenommen [fnp.de]

  [apotheken-wissen.de] Psychische Belastung Unglaubliche vier bis zehn Jahre, während derer Betroffene nicht nur die Symptome der Krankheit ertragen müssen, sondern auch die nagende Ungewissheit und psychische Belastung, weil sie sich nach einer gewissen [symptoma.com]

• Opisthotonus

  Minderwuchs oft schwere Knochenbeteiligung Femurkopfnekrosen, pathologische Frakturen klinisches Bild: neurologisch keine neurologischen Symptome rasche Progredienz der neurologischen Symptome: schwere psychomotorische Retardierung, Augenmuskellähmungen, Opisthotonus [eref.thieme.de]

• Myoklonus

  Mittelmeer-Myoklonus / Mittelmeermyoklonus zunächst gehäuft in Ländern um das Mittelmeer beschriebene Form der progressiven Myoklonusepilepsie ; heutige Bezeichnungen: Epilepsie ... [epilepsie-gut-behandeln.de]

• Stridor

  Neurologisch fallen die Kinder durch Zeichen der Hirnstamminsuffizienz Hirnstamminsuffizienz (supranukleäre Blickparese supranukleäre Blickparese, Strabismus, Stridor Stridor mit laryngealer Obstruktion und Apnoen und Dysphagie), Retroflexion des Kopfes [eref.thieme.de]

  Lebensmonat: Neurologische Symptomatik Dysphagie, Stridor, Augenmuskellähmungen, selten Krampfanfälle Fortschreitender zerebraler Abbauprozess Finalstadium Ausgeprägte Kachexie Gelenkkontrakturen Therapieresistente Infektionen Der Exitus erfolgt in der [symptoma.com]

• Anämie

  Extrapulmonal: Splenomegalie, Hepatomegalie, Osteopenie/-sklerosen/-infarkte, Blutungsneigung, Anämie, neurologische Symptome. Klinischer Befund: Hepatosplenomaglie, Anämie. Pulmonaler Befund unauffällig. [eref.thieme.de]

  Operation, um die Milz (Splenektomie) zu entfernen, ist in seltenen Fällen benötigt, wenn der Patient Anämie oder wenn ein Organ wirkt sich auf die Gesundheit des Patienten. Bluttransfusionen kann der Fall bei Patienten mit Symptomen der Anämie. [noillde.bitballoon.com]

  Symptomatik beim Kind: Splenomegalie und Hypersplenismus, zusätzlich Anämie, Leuko- und Thrombopenie Skelettbeteiligung Auflockerungsherde an Phalangen, Kieferknochen und Wirbelkörpern (Schmerzen) „Erlenmeyer-Kolbenauftreibung“ am distalen Femur (80%) [flexikon.doccheck.com]

• Schwäche

  […] mit Blutschäden, Blutungsneigung und Infektanfälligkeit. 1 Die Patienten fühlen sich schwach [arznei-telegramm.de] Hinsichtlich unerwünschter Ereignisse/Nebenwirkungen zeigen beide Therapieformen Unterschiede: Die orale Behandlung führt häufiger zu Schwäche [symptoma.com]

  Symptome dieser Art der Gaucher-Krankheit umfassen: Vergrößerte Leber und Milz; Das umfangreiche und fortschrittlichen Hirnschäden; Verletzungen der Augenbewegung, Spastik, Krämpfe und Steifheit der Glieder; Schwache Fähigkeit zu saugen und zu schlucken [noillde.bitballoon.com]

  Beim häufigen Erwachsenentyp fällt zuerst eine schmerzlose Vergrößerung der Milz bis auf das Zwanzigfache sowie der Leber bis zum Zweifachen auf, oft vergesellschaftet mit Blutschäden, Blutungsneigung und Infektanfälligkeit. 1 Die Patienten fühlen sich schwach [arznei-telegramm.de]

  Hinsichtlich unerwünschter Ereignisse/Nebenwirkungen zeigen beide Therapieformen Unterschiede: Die orale Behandlung führt häufiger zu Schwäche (14% vs. 2%) als die Infusion. [trillium.de]

  Gaucher-Krankheit kann Knochen, wodurch das Risiko von schmerzhaften Knochenbrüchen zu schwächen. Es kann auch mit der Blutzufuhr zu den Knochen eingreifen, welche Teile des Knochens führen kann, zu sterben .; Erkrankungen des Blutes. [xavier.ilorena.com]

• Ermüdung

  Das führt zu: Blutmangel (Anämie) und in Folge zu Sauerstoffmangel bzw. schneller Ermüdung (Energiemangel) Mangel an Blutplättchen (dadurch ist die Blutgerinnung beeinträchtigt, blaue Flecken oder heftiges Nasenbluten können auftreten. [morbus-gaucher-oegg.at]

  Niedrige Plättchen und rote Blutkörperchen im Körper verursachen Ermüdung, leichte Blutergüsse und Blutungen. Typ 1 Dies ist der häufigste Typ. Es macht etwa 9 in allen 10 Fällen. [medical-diag.com]

• Gedeihstörung

  Bei Kindern hat die allgemeine Schwächung des Organismus vor allem verzögertes Wachstum und Gedeihstörungen zur Folge. Gaucher Zellen in der Milz: Die Anreicherung von Gaucher-Zellen in der Milz führt zur Vergrößerung und Überaktivität des Organs. [morbus-gaucher-oegg.at]

  Lebensjahr mit Hepatosplenomegalie, Hypersplenismus, Gedeihstörung, Entwicklungsstillstand und progredienten ZNS-Symptomen wie Augenmuskellähmungen, Dysphagie und Spastik. Der Tod tritt im frühen Kleinkindalter ein. [eref.thieme.de]

  [morbus-gaucher-oegg.at] Gastro-intestinal Gedeihstörung Bei Kindern hat die allgemeine Schwächung des Organismus vor allem verzögertes Wachstum und Gedeihstörungen zur Folge. [symptoma.com]

• Dysphagie

  Lebensjahr mit Hepatosplenomegalie, Hypersplenismus, Gedeihstörung, Entwicklungsstillstand und progredienten ZNS-Symptomen wie Augenmuskellähmungen, Dysphagie und Spastik. Der Tod tritt im frühen Kleinkindalter ein. [eref.thieme.de]

  Symptome und häufigste Anzeichen * Anasarka Anämie Apraxie Asthenie Ataxia Konvulsionen Demenz Dysphagie Knochenschmerzen Quetschungen Hepatomegalie Fetaler Hydrant hypersplenism Ophthalmoplegia Hornhauttrübung Osteopenie Panzytopenie Verlust der Koordination [fitmedios.info]

• Bauchschmerz

  „Wenn ein Gymnasiast häufig Bauchschmerzen hat, gibt es schnell die Hypothese: Der leidet unter dem G8.“ Dr. Eugen Mengel „Wenn ein Gymnasiast häufig Bauchschmerzen hat, gibt es schnell die Hypothese: Der leidet unter dem G8.“ So begann Dr. [deutsch.medscape.com]

  [biologie-seite.de] Bauchschmerz „Wenn ein Gymnasiast häufig Bauchschmerzen hat, gibt es schnell die Hypothese: Der leidet unter dem G8.“ Dr. [symptoma.com]

  Es kommt zu Malignomen, dumpfen Bauchschmerzen, Gelenkschmerzen, Blutungsneigungen Erschöpfungserscheinungen ohne konkrete Befundlage. Die Therapie setzt auf die Verabreichung von dem Enzym Glucocerebrosidase das gentechnisch erzeugt wird. [stoffwechselkrankheiten.net]

  Damit Betroffene nicht mehr durchs Raster fallen Ziel ist es, auf erste Anzeichen - häufig sind es Allerweltssymptome, wie immer wieder auftretende Bauchschmerzen oder Müdigkeit - aufmerksam zu machen, so dass die Erkankung früher diagnostiziert wird. [presseportal.de]

  Da Milz und Leber deutlich vergrößert sind, kommt es zu starken Bauchschmerzen. [gesundmed.de]

• Schluckstörung

  LJ) neurologische Beteiligung mit Schluckstörungen und ggf. [med2click.de]

  Später treten neurologische Symptome wie Muskelkrämpfe, beispielsweise der Rückenmuskulatur, Schluckstörungen, Atemprobleme, Lähmungen der Augenmuskeln und schließlich eine starke Abmagerung, Gelenksteife und Infekte auf. [gesundmed.de]

• Hepatosplenomegalie

  Chronisch viszerale Verlaufsform (früher: Typ 1): Manifestation im Erwachsenenalter Hepatosplenomegalie; Knochenschmerzen, Spontanfrakturen Hepatosplenomegalie Morbus Gaucher Akute neuronopathische Verlaufsform (früher: Typ 2): Manifestation bereits nach [eref.thieme.de]

  Methodik: In der vorliegenden Arbeit wurden Patienten mit unklarer Hepatosplenomegalie auf MG oder CESD untersucht. Hierzu wurden die Enzymaktivitäten der Chitotriosidase, der β-Glukozerebrosidase und der sauren Lipase biochemisch bestimmt. [thieme-connect.com]

• Hepatomegalie

  Es sind vor allem viszerale Organe (Splenomegalie, Hepatomegalie und Leberfibrose) sowie Knochen und Knochenmark betroffen Splenomegalie Gaucher, Morbus Hepatomegalie Gaucher, Morbus Leberfibrose Gaucher, Morbus. [eref.thieme.de]

  [morbus-gaucher-oegg.at] Leberzirrhosen sind trotz der meist auftretenden Hepatomegalie eine seltene Komplikation. [symptoma.com]

• Ikterus

  [deutsch.medscape.com] Ikterus Bei Ikterus muss eine umfassendere Diagnostik der Leber durchgeführt werden. Gerinnungsparameter sollten kontrolliert werden. [symptoma.com]

  Bei Ikterus muss eine umfassendere Diagnostik der Leber durchgeführt werden. Gerinnungsparameter sollten kontrolliert werden. [symptoma.de]

• Splenomegalie

  Leitbefund des Morbus Gaucher ist die stark ausgeprägte Splenomegalie Splenomegalie Gaucher-Krankheit. siehe Kap. Enzymersatztherapien. [eref.thieme.de]

  [symptoma.com] Immunsystem Splenomegalie Hüftkopfnekrose (Jugendliche) durch vaskuläre Störungen Minderwuchs, Dystrophie Siehe auch: Skelettbeteiligung bei Morbus Gaucher Symptomatik beim Erwachsenen: Splenomegalie 90% d.F. [symptoma.com]

• Massive Splenomegalie

  Bei einigen Patienten mit massiver Splenomegalie hat die Milz allerdings auch nach einigen Jahren Therapie noch nicht ihre normale Größe erreicht, was möglicherweise auf eine starke Fibrosierung des Organs zurückzuführen ist. [ggd-ev.de]

• Strabismus

  Neurologisch fallen die Kinder durch Zeichen der Hirnstamminsuffizienz Hirnstamminsuffizienz (supranukleäre Blickparese supranukleäre Blickparese, Strabismus, Stridor Stridor mit laryngealer Obstruktion und Apnoen und Dysphagie), Retroflexion des Kopfes [eref.thieme.de]

  [deutsch.medscape.com] Augen Strabismus Hydrops fetalis (Typ 2) Angeborene Ichthyose (Typ 2) Strabismus oder horizontale, supranukleäre Blickparese (Typ 2 und 3) Verzögerte Entwicklung (Typ 2 und 3) Fortschreitende Demenz, Myoklonien, und Ataxie (Typ [symptoma.com]

  Hydrops fetalis (Typ 2) Angeborene Ichthyose (Typ 2) Strabismus oder horizontale, supranukleäre Blickparese (Typ 2 und 3) Verzögerte Entwicklung (Typ 2 und 3) Fortschreitende Demenz, Myoklonien, und Ataxie (Typ 3, selten) Hornhauttrübung (Typ 3, selten [symptoma.de]

• Hornhauttrübung

  Typ 3: neurologische subakut, durch progressive Enzephalopathie Form charakterisierte (progressive Ataxie und Demenz, Apraxie Oculomotorius, Epilepsie und supranukleärer Lähmung mit Hornhauttrübung) im Zusammenhang mit gegenwärtigen Symptomen bei der [fitmedios.info]

  3, selten) Hornhauttrübung (Typ 3, selten [symptoma.com] Gesicht, Kopf & Nacken Epistaxis Epistaxis und Hämatome, durch Thrombozytopenie bedingt, kommen häufig vor. [symptoma.com]

  Hydrops fetalis (Typ 2) Angeborene Ichthyose (Typ 2) Strabismus oder horizontale, supranukleäre Blickparese (Typ 2 und 3) Verzögerte Entwicklung (Typ 2 und 3) Fortschreitende Demenz, Myoklonien, und Ataxie (Typ 3, selten) Hornhauttrübung (Typ 3, selten [symptoma.de]

• Epistaxis

  Die akute Form entwickelt sich bei kleinen Kindern und manifestiert sich durch Blutungen in Haut und Schleimhäuten, Epistaxis, Anämie, Krämpfe. Die chronische Form beginnt auch in der Kindheit, geht für eine lange Zeit weiter. [de.handbookmedical.com]

  Epistaxis und Hämatome, durch Thrombozytopenie bedingt, kommen häufig vor. [symptoma.com]

  Epistaxis und Hämatome, durch Thrombozytopenie bedingt, kommen häufig vor. Das Röntgenbild zeigt aufgeweitete Knochenenden (Erlenmeyerkolben-artig) und eine Ausdünnung der Kortikalis. [msdmanuals.com]

  […] hingegen oft zu einer neuronopathischen Verlaufsform mit rascher Progression und schweren viszeralen und neurologischen Komplikationen. 6.1 Leitsymptome Abgeschlagenheit Müdigkeit Knochenschmerzen 6.2 Häufige Symptome erhöhte Blutungsneigung Hypermenorrhoe Epistaxis [flexikon.doccheck.com]

• Knochenschmerz

  Knochenmark: Durchblutungsstörungen von Knochen und Gelenken mit Zerstörung von Knochengewebe Starke Knochenschmerzen [morbus-gaucher-oegg.at] Knochen- und Gelenkschmerzen Knochenschmerzen Knochenschmerzen können bei Morbus Gaucher-Patienten im ganzen [symptoma.com]

  Klinisch auffallen können eine Hepatomegalie und Splenomegalie, Knochenschmerzen, Anämie- und Thrombozytopenie. Die Diagnose erfolgt über die Bestimmung der Glukozerebrosidase. Bestätigt werden kann sie durch die Bestimmung der Chitotriosidase. [eref.thieme.de]

• Osteoporose

  [noillde.bitballoon.com] Osteoporose und Knochendeformationen sind häufige Krankheitssymptome. [symptoma.com]

  Osteoporose und Knochendeformationen sind häufige Krankheitssymptome. Weiterhin kann es zu Blutarmut (Mangel an roten und weißen Blutzellen sowie Thrombozyten) kommen. [hiv-symptome.de]

  Osteoporose kann zu einem erhöhten Risiko für Frakturen, Schmerzen und andere Probleme führen, und das höhere Blutungsrisiko kann sich auch auf verschiedene Aspekte der Gesundheit auswirken. Einige zusätzliche Komplikationen können auftreten. [demedbook.com]

  Osteoporose kann zu einem erhöhten Risiko von Frakturen, Schmerzen und anderen Problemen führen, und das höhere Blutungsrisiko kann auch Auswirkungen auf die verschiedenen Aspekte der Gesundheit haben. [medical-diag.com]

  Starke Schmerzen in den Gelenken und Knochen, oft in den Hüft- und Kniegelenken; Neurologische Symptome; Typ II: starke Krämpfe, Bluthochdruck, geistige Retardierung, Schlafapnoe; Typ III: Muskelzuckungen, Krampfanfälle, Demenz, Apraxie der Augenmuskeln; Osteoporose [noillde.bitballoon.com]

• Spastik

  Manifestation im Erwachsenenalter Hepatosplenomegalie; Knochenschmerzen, Spontanfrakturen Hepatosplenomegalie Morbus Gaucher Akute neuronopathische Verlaufsform (früher: Typ 2): Manifestation bereits nach 6 Monaten Splenomegalie neurologische Manifestation: Spastik [eref.thieme.de]

  Osteoporose Spastik [xavier.ilorena.com] Spastik Im weiteren Verlauf kommt es zu Symptomen wie Augenmuskellähmungen und Spastik. [symptoma.com]

• Arthralgie

  Die Skelettmanifestationen sind vielfältig, umfassen insbesondere unspezifische Knochen- („Knochenkrisen“) Knochenkrise und Gelenkschmerzen, Osteonekrosen, Osteopenie und pathologische Frakturen sowie Wachstumsverzögerungen Arthralgie Gaucher, Morbus [eref.thieme.de]

  [trillium.de] In Studien waren sehr häufige Nebenwirkungen von Vpriv (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Schwindel, Knochenschmerzen, Arthralgie (Gelenkschmerzen), Rückenschmerzen, infusionsbedingte Reaktionen, [symptoma.com]

  In Studien waren sehr häufige Nebenwirkungen von Vpriv (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Schwindel, Knochenschmerzen, Arthralgie (Gelenkschmerzen), Rückenschmerzen, infusionsbedingte Reaktionen, Asthenie (Schwäche [medikamio.com]

• Arthritis

  Als klassische Fehldiagnose gilt die rheumatoide Arthritis. [deutsche-apotheker-zeitung.de]

  Sarkoidose, Metastasen Infektionen EBV, CMV, HIV, Endokarditis, Tbc, Typhus, Toxoplasmose, Leishmaniose, Brucellose, Malaria Kongestiv portale Hypertension, (Rechts)Herzinsuffizienz Autoimmunerkrankungen systemischer Lupus Erythematodes, rheumatoide Arthritis [lysosolutions.de]

• Zahnfleischbluten

  [flexikon.doccheck.com] Bei Morbus Gaucher-Patienten können zudem verstärkt Zahnfleischbluten und auch heftiges Nasenbluten auftreten. [symptoma.com]

  Häufiges Nasenbluten, Zahnfleischbluten oder häufige „blaue Flecken“ (Hämatome) – oft ohne erkennbaren Anlass – sind nicht immer harmlos. Sie können ein typisches Symptom für Morbus Gaucher sein. [medmix.at]

  Häufiges Nasenbluten kann auf Morbus Gaucher hinweisen Häufiges Nasenbluten, Zahnfleischbluten oder häufige „blaue Flecken“ (Hämatome) – oft ohne erkennbaren Anlass – sind nicht immer harmlos. [gesundheitsnews.at]

  Komplikationen. 6.1 Leitsymptome Abgeschlagenheit Müdigkeit Knochenschmerzen 6.2 Häufige Symptome erhöhte Blutungsneigung Hypermenorrhoe Epistaxis Hautblutungen Nachblutungen bei Bagatelltraumen oder Operationen geburtshilfliche Komplikationen Metrorrhagien Zahnfleischbluten [flexikon.doccheck.com]

Messung der Enzymaktivität

Die Diagnose kann durch Messung der Aktivität der Glucocerebrosidase in den peripheren Leukozyten bestätigt werden. Ein Ergebnis geringer als 15% der mittleren Normalaktivität bestätigt die Diagnose. Heterozygote besitzen typischerweise eine um die Hälfte reduzierte Enzymaktivität, aber die Abweichungen sind auch bei Gesunden groß, so dass ein enzymatisches Testverfahren unzuverlässig für die Feststellung des Trägerstatuses ist.

Molekularbiologische Analyse

Molekulare Diagnostik ist hilfreich, besonders in der aschkenasisch-jüdischen Bevölkerung, bei denen 6 Mutationen (N370S, c.84insG, L444P, IVS2 + 1g> a, V394L und R496H) sehr häufig vorliegen. Bei anderen Ethnien ist die Sequenzierung der Exons GBA1 zur genauen Festlegung des Genotyps unerlässlich. Die Mutationsanalyse hat eine, wenn auch sehr begrenzte, Aussagekraft in Bezug auf die Krankheitsprogression.

Blutbild

Ein komplettes Blutbild und Differentialblutbild sollte angefertigt werden, um den Grad der Zytopenie bewerten.

Leberfunktionstests

Mäßige Erhöhungen der Transaminasen und der Cholestaseparameter sind häufig. Bei Ikterus muss eine umfassendere Diagnostik der Leber durchgeführt werden. Gerinnungsparameter sollten kontrolliert werden.

Verlaufsparameter

Ferritin, Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) und saure Phosphatase werden zur Verlaufskontrolle herangezogen. Auch Messung der Chitotriosidase ist hilfreich für die Krankheitsüberwachung, da sie mit der Zahl von Gaucher-Zellen korreliert.

Bildgebung

Eine Ultraschall-Untersuchung des Abdomens zeigt den Grad der Organomegalie. Magnetresonanztomographie (MRT) ist genauer im Vergleich zur Sonographie bei der Bestimmung der Organgröße. MRT der Hüfte zeigt frühe avaskuläre Nekrose. MRT ist auch nützlich um das Ausmaß des Markinfiltration und die Beteiligung der Wirbelsäule zu bewerten. Skelettröntgen sind hilfreich für die Erfassung und Auswertung der Skelettbeteiligung. Thoraxröntgen werden für die Bewertung der Lungen durchgeführt. Dual-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA) wird zur Beurteilung der Osteopenie angewandt. Echokardiographie wird verwendet, um die Möglichkeit der pulmonalen Hypertonie auszuschließen.

Histologischen Befunde

Das klassische Erscheinungsbild der Glykolipid-beladenen Makrophagen ist im Knochenmarkaspirat oder in den Leberbiopsieproben zu sehen. Die Gaucher-Zellen sind in den Sinusoiden vorhanden, nicht aber in den Hepatozyten, die möglicherweise Glucocerebroside durch die Galle ausscheiden. Dieser Befund ist konsistent mit geringer Häufigkeit von Leberversagen bei Patienten mit Gaucher-Krankheit. Das pathologische Kennzeichen der Erkrankung ist das Vorhandensein von typischen Gaucher-Zellen im Monozyten-Makrophagen-System, insbesondere im Knochenmark. Seit Einführung der Messung der Enzymaktivität sind Biopsien von untergeordneter Bedeutung in der Diagnosestellung.

• Gaucher-Zellen im Knochenmark

  Gaucher-Zellen in der Leber: Gaucher Zellen in der Leber führen zu: Lebervergrößerung (Hepatomegalie ), oft auf das 2- bis 3-fache der Norm Narbenbildung in der Leber (Zirrhose) Druckgefühl im Bauchraum Leberfunktionsstörunge Gaucher-Zellen im Knochenmark [morbus-gaucher-oegg.at]

  Gaucher - Zellen im Knochenmark [morbus-gaucher-oegg.at] Gaucher - Zellen im Knochenmark [morbus-gaucher-oegg.at] Gaucher - Zellen im Knochenmark beeinträchtigen die Blutbildung. [symptoma.com]

  Morbus Gaucher lässt sich auch durch den Nachweis der typischen Gaucher-Zellen im Knochenmark diagnostizieren. [beobachter.ch]

  Überdies lässt sich Morbus Gaucher durch die symptomatischen Gaucher-Zellen im Knochenmark feststellen. Behandlung Noch bis Anfang der 90er Jahre konnten bei einem Gaucher-Syndrom lediglich die Beschwerden gelindert werden. [paradisi.de]

  Gaucher-Zellen im Knochenmark verursachen schmerzhafte Läsionen und Knochenabnormitäten. Osteoporose und Knochendeformationen sind häufige Krankheitssymptome. [hiv-symptome.de]

• Vergrößerung der Milz

  Diese Vergrößerung der Milz führt zu einer Überkapazität des Organs, was bei den Betroffenen gravierende Auswirkungen nach sich ziehen kann. [shire.at]

  Download Checkliste Close Vergrößerte Milz Vergrößerte Milz Die Vergrößerung der Milz bringt meist eine Überaktivität mit sich, was wiederum den Abbau der roten Blutkörperchen und der Blutplättchen beschleunigt. [leben-mit-gaucher.de]

  [de.wikipedia.org] Vergrößerung der Milz [hiv-symptome.de] Ultraschall Vergrößerung der Milz Diese Vergrößerung der Milz führt zu einer Überkapazität des Organs, was bei den Betroffenen gravierende Auswirkungen nach sich ziehen kann. [symptoma.com]

  Die Vergrößerung der Milz ist häufig der erste Hinweis auf die Erkrankung und kann schon bei Babys im Alter von sechs Monaten erkannt werden. [gesundheit.de]

• Vergrößerung der Leber

  Leitsymptome ist die Vergrößerung der Milz (meist mittels Ultraschalluntersuchung), die sich im Verlauf bei praktisch allen Patienten findet, oft gepaart mit einer Vergrößerung der Leber. [de.wikipedia.org]

  [wissen.de] [symptoma.com] Vergrößerung der Leber Daraus resultieren eine Vergrößerung von Leber und Milz, Knochen- und Gelenkschmerzen, Spastizität der Muskeln, epileptische Anfälle, geistige Retardierung und Augenveränderungen. [symptoma.com]

  Daraus resultieren eine Vergrößerung von Leber und Milz, Knochen- und Gelenkschmerzen, Spastizität der Muskeln, epileptische Anfälle, geistige Retardierung und Augenveränderungen. [wissen.de]

  Seltene Krankheiten stellen für Hausärzte grosse Herausforderungen dar: Ein Patient, etwa im Kindergartenalter, klagt über einen «dicken Bauch», zurückzuführen auf eine Vergrösserung von Leber und Milz. Was eine Blutarmut zur Folge hat. [schweizer-gesundheit.ch]

• Chitotriosidase erhöht

  erhöht 3.2 Akut neuronopathische Verlaufsform (Typ 2) Inzidenz : 1:100.000, panethnisch Die Manifestation der akut-neuronopathischen Verlaufsform erfolgt im Säuglinsalter (2.-3. [flexikon.doccheck.com]

• Hämoglobin erniedrigt

  Zudem können die Leber vergrößert und das Hämoglobin erniedrigt sein (Rosenbloom B, Weinreb NJ, 2013; Linari S, Castaman G, 2015). [lysosolutions.de]

Die beiden verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten für Typ 1 sind Enzymsubstitutionstherapie unter Verwendung von Velaglucerase oder Imiglucerase und Substratreduktionstherapie. Diese Optionen sind nicht wirksam für Typ 2. Bei Typ 1 wird die Entscheidung über die Enzymersatztherapie je nach Schwere oder Fortschreiten der Erkrankung gestellt. Enzymersatztherapie ist die Therapie der Wahl bei Patienten mit klinisch signifikanten Symptomen bei Typ 1 und Typ 3 [17] [18] [19 ] [20] [21] [22].

Substratreduktionstherapie ist eine andere Behandlungsoption bei Patienten mit Typ 1 mit leichten Symptomen oder für Betroffene, die für die Enzymsubstitutionstherapie ungeeignet sind [22] [23]. Die Substratreduktionstherapie hemmt die Entstehung von Glucocerebrosid. Unterstützende Behandlung ist notwendig für Blutungsneigung, Knochenerkrankungen und andere assoziierte Erkrankungen. Die Behandlung sollte auch die Bewältigung der psychosozialen Anforderungen des Patienten umfassen [24].

Die Prognose der symptomatischen Patienten mit Typ 1 oder Typ 3 ist günstig mit adäquater Therapie, die zu einer Reduktion der Organomegalie und einer Erhöhung der Hämoglobin- und Thrombozytenwerte führen kann. Eine Studie schätzte die Lebenserwartung bei Typ 1 auf 68 Jahre, verglichen mit durchschnittlich 77 Jahre in der Referenzpopulation [15].

Skelettbeteiligungen reagieren langsam auf die Enzymersatztherapie und sind sehr variabel. Einige Patienten können eine Verbesserung von Symptomen innerhalb des ersten Behandlungsjahres beschreiben, obwohl eine sehr viel längere Enzymersatztherapie benötigt wird, um ein radiologisches Ansprechen zu erreichen. Die akut neuronopathische Verlaufsform (Typ 2) führt zu rasch fortschreitendem Krankheitsverlauf und zum Tod in der Kindheit. Bei Ermangelung einer geeigneten Behandlung tritt auch bei Typ 3 der Tod innerhalb weniger Jahre auf.

Die Gaucher-Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt und durch das mutierte Glucocerebrosidase-Gen auf dem Chromosom 1q21 verursacht [6]. Das Gen besteht aus 11 Exons und ist etwa 7,6 kb lang. Benachbart zum funktionellen Gen befindet sich ein zu 95% homologes Pseudogen, das transkribiert, aber nicht translatiert wird. Ein Großteil der Mutationen bei Patienten entstehen durch eine nicht-homologe Rekombination zwischen Gen und Pseudogen [7].

Korrelationen zwischen Genotyp und Phänotyp werden in einigen Fällen der Gaucher-Krankheit beobachtet. Patienten mit nicht-neuronopathischer Verlaufsform (Typ 1) mit Homozygotie für die N370S Mutation zeigen einen späten Krankheitsbeginn und einen relativ milderen Verlauf, während Patienten mit chronisch neuronopathischer Verlaufsform (Typ 3) mit Homozygotie für die D409H-Mutation einen seltene Phänotyp mit Störung der Augenmotilität und Panzytopenie haben. Die klinische Symptomatik von Patienten mit Gaucher-Krankheit ist sehr unterschiedlich und kann oft nicht vollständig durch die zugrunde liegenden Mutationen erklärt werden, wie auch die Schwere der Krankheit zwischen Geschwistern mit identischen Genotypen variiert. Der Subtyp und die Ausprägung der Krankheit sind auch nicht genau durch die Restenzym-Aktivität berechenbar.

Die Prävalenz der Gaucher-Krankheit beträgt etwa 1:100.000 Einwohner. Obwohl sie alle Ethnien betrifft, ist sie bei der aschkenasisch-jüdischen Bevölkerung deutlich häufiger. Mortalität und Morbidität variieren mit dem Subtyp der Erkrankung [8].

• Die nicht-neuronopathische Verlaufsform (Typ 1) tritt meist im Kindesalter mit Symptomen wie Hepatomegalie, Splenomegalie, Panzytopenie und Skelettbeteiligung auf. Es besteht jedoch eine auffällige klinische Variabilität der Erkrankung.
• Die akut neuronopathische Verlaufsform (Typ 2) führt zu rasch fortschreitendem Krankheitsverlauf und zum Tod in der Kindheit. Ein Subtyp der Erkrankung mit Hydrops fetalis ist nicht mit dem Leben vereinbar.
• Die chronisch neuronopathische Verlaufsform (Typ 3) schreitet weniger schnell fort und hat ein sehr heterogenes Krankheitsbild. 

Alle drei Arten der Gaucher-Krankheit werden in autosomal-rezessiv vererbt und betreffen die Geschlechter gleichermaßen.

Die Gaucher-Krankheit ist das Ergebnis eines Mangels an Glucocerebrosidase, einem lysosomalen Enzym [9] [10]. Glucocerebrosidase ist ein Enzym, das zum Abbau der Glucozerebroside, Teile der Zellmembran, die weit verbreitet in verschiedenen Organen sind, führt. In einem normalen Lysosom ist Saposin C für die Aktivierung des Enzyms verantwortlich [11]. Bei Patienten mit Gaucher-Krankheit verursacht das Fehlen von Glucocerebrosidase eine abnorme Ablagerung von Glucozerebrosiden und anderen Substanzen in den Makrophagen, es kommt zur Bildung von „Gaucher-Zellen“ [9]. Es kann ein 20 bis 100facher Anstieg dieser Substanzen festgestellt werden [12]. Die Anhäufung von Glukosylsphingosin scheint in der Pathogenese der Neurodegeneration [13] eine wichtige Rolle spielen.

Die Faktoren, die zu neurologischer Beteiligung bei Patienten mit Typ 2 und 3 Erkrankungen führen, sind jedoch noch nicht gänzlich bekannt, eine Ansammlung des zytotoxischen Glykolipids Glukosylsphingosin als Folge des erheblichen Mangels an Aktivität von Glucocerebrosidase oder Neuroinflammation, scheint eine Rolle zu spielen [14]. Ablagerung von Glucozerebrosiden in der Leber, Milz, Lunge und Knochenmark und anderen Organen führt zu Panzytopenie, massiver Hepatosplenomegalie und in einigen Fällen, infiltrativer Lungenerkrankung. Progressive Infiltration des Knochenmarks mit Gaucher-Zellen kann zu pathologischen Frakturen, Knochenschmerzen, Knocheninfarkten und Osteopenie führen. Die Knochenbeteiligung kann auch mit von Makrophagen produzierten Zytokinen verbunden sein.

Da die Gaucher-Krankheit vererbt wird, kann ein Heterozygotentest, genetische Beratung und pränatale Diagnostik hilfreich sein.

Die Gaucher-Krankheit, auch als Morbus Gaucher oder Gaucher-Syndrom bekannt, ist eine lysosomale Speicherkrankheit [1] [2] und tritt besonders häufig in der aschkenasisch-jüdischen Bevölkerung auf [3]. Es ist eine genetische Multisystemerkrankung durch mangelhafte Aktivität von Glucocerebrosidase, wodurch eine Ablagerung von Glucocerebrosiden entsteht, die insbesondere Leber, Knochenmark und Milz betrifft [1] [2] [4]. Die Gaucher-Krankheit ist eine der seltenen erblichen Stoffwechselstörungen, die meist durch Enzymersatztherapie behandelt werden kann. Eine frühe Behandlung vermeidet irreversible Komplikationen, daher ist eine frühzeitige Diagnose wichtig, um das Outcome zu verbessern [6].

Die Gaucher-Krankheit ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die durch Mangel an dem Enzym Glucocerebrosidase entsteht. Dies führt zu abnormaler Ansammlung von Glucocerebrosiden in den Zellen des Körpers. Die meisten Formen der Gaucher-Krankheit können mit Enzymersatztherapie behandelt werden. Die frühzeitige Erkennung der Krankheit ist sehr wichtig, um die Prognose der Krankheit zu verbessern. Eine frühzeitige Behandlung verhindert die Entwicklung von irreversiblen Komplikationen.

Die Gaucher-Krankheit ist eine erbliche Erkrankung, die durch ein mutiertes Glucocerebrosidase-Gen auf dem Chromosom 1q21 verursacht wird. Mehr als 200 verschiedene Mutationen wurden identifiziert. Sie wird in 3 klinischen Typen unterteilt. Die klinischen Merkmale und der Erkrankungsbeginn variieren zwischen diesen Arten. Die Bestätigung der Diagnose erfolgt durch die Messung der Enzymaktivität und Feststellung einer niedrigen Glucocerebrosidase-Aktivität in den peripheren Leukozyten. Die Diagnose kann auch durch Mutationsanalyse bestätigt werden.

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6. Cormand B, Montfort M, Chabás A, et al. Genetic fine localization of the beta-glucocerebrosidase (GBA) and prosaposin (PSAP) genes: implications for Gaucher disease. Hum Genet. 1997; 100: 75.
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