Mutationen im Gen PABPN1, das für das nukleäre Polyadenylat-Bindeprotein codiert, führen bei OPMD-Patienten zur Aggregation abnormer Bindeproteine, die als kaum abbaubare Makromoleküle ihre eigene Aufgabe nur unzureichend erfüllen können und mit der Funktion vieler weiterer zellulärer Prozesse interferieren. Die Vererbung der OPMD erfolgt in den meisten Fällen autosomal dominant, aber auch autosomal rezessive Erbgänge wurden beschrieben.

Bei einer geschätzten Prävalenz von weniger als 1/100.000 Individuen ist die OPMD eine seltene Erkrankung, jedoch wurde für bestimmte Bevölkerungsgruppen eine wesentlich höhere Prävalenz festgestellt: für Bucharische Juden, die aus Usbekistan nach Israel emigriert sind, sowie für Hispanoamerikaner und Frankokanadier [1] [2]. In diesen Gruppen liegt die Prävalenz zum Teil über 1/1.000.

Leitsymptome der OPMD sind Schwächen des Musculus levator palpebrae superioris und der Rachenmuskulatur, die ein Herabhängen des Oberlides und Schluckstörungen hervorrufen. Obgleich es sich bei der OPMD um eine genetisch bedingte Krankheit handelt, manifestieren sich diese Beschwerden selten innerhalb der ersten 40 Lebensjahre. Auf der anderen Seite ist aber anzumerken, dass bei nahezu vollständiger Penetranz beinahe alle Betroffenen im Alter von 70 Jahren an Ptosis und Dysphagie leiden. Im Laufe der Zeit nehmen die Beschwerden an Intensität zu: Es fällt dem Patienten immer schwerer, das Oberlid anzuheben, und während anfänglich nur beim Abschlucken fester Nahrung Probleme bestanden, verschluckt er sich in fortgeschrittenen Krankheitsstadien auch an Flüssigkeit und regurgitiert. Die Dysphagie wird nicht selten durch eine verminderte Zungenkontrolle verschärft [3]. Langfristig können sich bei OPMD-Patienten Symptome einer Mangelernährung mit entsprechenden Nährstoffdefizienzen einstellen.

Neben den beschriebenen Funktionsstörungen der Lid- und Rachenmuskulatur entwickeln einige OPMD-Patienten auch Muskelschwächen in umschriebenen Körperregionen. Das geschieht in der Regel nach der Manifestation von Ptosis und Dysphagie, selten zuvor [4]. Die proximalen Anteile der unteren Gliedmaße sind häufiger betroffen als die proximalen Abschnitte der Arme [4] [5].

• Chronisch-progressive externe Ophthalmoplegie

  Einige Formen, darunter die chronisch-progressive externe Ophthalmoplegie (CPEO) oder eine Variante namens Kearns-Sayre-Syndrom (KSS) verursachen neben Augenmuskellähmungen und weiteren komplexen Krankheitszeichen auch Schluckstörungen. [apotheken-umschau.de]

  progressive externe Ophthalmoplegie Affektionen der Hirnnerven III, IV oder VI (bei rein okulären Symptomen) Raumforderungen im Verlauf des Nerven Tumoren Aneurysmata der A. carotis interna Sinus-cavernosus-Fistel Miller-Fisher-Syndrom Zusätzlich zu [amboss.com]

• Gewichtsverlust

  Häufig kommt es außerdem zu Allgemeinbeschwerden wie Gewichtsverlust, Abgeschlagenheit, Nachtschweiß. [apotheken-umschau.de]

• Schluckstörung

  Kardinalsymptome sind eine bilaterale Ptosis Ptosis bilaterale, Schluckstörungen Schluckstörung, Dysphonie und eine nachfolgende progrediente proximale Muskelschwäche Muskelschwäche progrediente Muskelschwäche proximale. [eref.thieme.de]

  Leitsymptome der OPMD sind Schwächen des Musculus levator palpebrae superioris und der Rachenmuskulatur, die ein Herabhängen des Oberlides und Schluckstörungen hervorrufen. [symptoma.com]

• Diplopie

  Mittelfristig Destruktion der postsynaptischen ACh-Rezeptoren durch Komplementaktivierung Langfristig struktureller Umbau der postsynaptischen Membran und Verbreiterung des synaptischen Spaltes Symptome/Klinik Okuläre Muskulatur : Ein- oder beidseitige Ptosis, Diplopie [amboss.com]

• Myopathie

  Toxische Myopathie — Klassifikation nach ICD 10 G71 Primäre Myopathien G72 Sonstige Myopathien G73* Krankheiten im Bereich der neuromu … Deutsch Wikipedia Myopathie — Klassifikation nach ICD 10 G71 Primäre Myopathien G72 Sonstige Myopathien G73* Krankheit [translate.academic.ru]

  Okuläre Dystrophie Okuläre Muskeldystrophie Okuläre Myopathie Pseudohypertrophie des Musculus gastrocnemius Pseudohypertrophische Muskelatrophie Pseudohypertrophische Muskeldystrophie Pseudohypertrophische Muskelparalyse Pseudohypertrophische Parese [med-kolleg.de]

  […] später Dysphagie, erst als Spätsymptom externe Ophthalmoplegie; Schulter- und Beckengürtelmuskulatur kann mitbetroffen sein; CK 2–3-fach erhöht Bei typischem klinischem Bild primär genetische Untersuchung, wenn negativ, dann Muskelbiopsie Mitochondriale Myopathien [eref.thieme.de]

• Proximale Muskelschwäche

  Kardinalsymptome sind eine bilaterale Ptosis Ptosis bilaterale, Schluckstörungen Schluckstörung, Dysphonie und eine nachfolgende progrediente proximale Muskelschwäche Muskelschwäche progrediente Muskelschwäche proximale. [eref.thieme.de]

  Die Erkrankung ist klinisch gekennzeichnet durch Ptose, Dysphagie und proximale Muskelschwäche. Die Symptome treten in verschiedener Ausprägung, auch innerhalb einer Familie auf. [link.springer.com]

  Muskelschwäche mit CK-Erhöhung POLG aut. [mitogen.de]

  Der klinische Verlauf hier ist jedoch deutlich protrahierter, und es fehlen charakteristischerweise proximale Muskelschwächen; auch sind die Fingerstrecker üblicherweise deutlicher betroffen als die Beugemuskeln. [rheumanetz.at]

Die OPMD bleibt häufig unerkannt, weil der Verdacht auf diese seltene Erkrankung erst gar nicht aufkommt. Die Säulen der OPMD-Diagnose sind eine gründliche familiäre Anamnese, die trotz des fortgeschrittenen Lebensalters Hinweise auf ein erbliches Geschehen erbringen sollte, und die klinische Untersuchung. Ptosis und Dysphagie mit entsprechender familiärer Vorbelastung sollten zu einer Untersuchung auf OPMD veranlassen. Das gilt umso mehr, wenn der Patient zu den o.g. Bevölkerungsgruppen mit höherer OPMD-Inzidenz zählt. De novo Mutationen machen wohl nur einen kleinen Teil aller Fälle aus [5].

Der Nachweis wird im Rahmen genetischer Analysen erbracht, die auf die Detektion des kausalen Gendefekts abzielen [6] [7]. Als pathognomonisch wird auch die Präsenz von faden- bis tubenförmigen, intranukleären Einschlusskörperchen, wie sie elektronenmikroskopisch dargestellt werden können, angesehen. Während die Muskelbiopsie früher als Goldstandard zur Diagnose der OPMD galt, ist eine solche Untersuchung heute nur noch notwendig, wenn keine Mutationen nachgewiesen werden können.

1. Blumen SC, Kesler A, Dabby R, et al. Oculopharyngeal muscular dystrophy among Bulgarian Jews: a new cluster? Isr Med Assoc J. 2013; 15(12):748-752.
2. Grewal RP, Cantor R, Turner G, Grewal RK, Detera-Wadleigh SD. Genetic mapping and haplotype analysis of oculopharyngeal muscular dystrophy. Neuroreport. 1998; 9(6):961-965.
3. Neel AT, Palmer PM, Sprouls G, Morrison L. Muscle weakness and speech in oculopharyngeal muscular dystrophy. J Speech Lang Hear Res. 2015; 58(1):1-12.
4. Lampe JB, Schäfer J, Gärtner HJ, Reichmann H. [Proximal weakness and exercise-induced pain as initial symptom of oculopharyngeal muscular dystrophy]. Nervenarzt. 2001; 72(8):652-655.
5. Trollet C, Gidaro T, Klein P, Perie S, Butler-Browne G, Lacau St Guily J. Oculopharyngeal Muscular Dystrophy. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., eds. GeneReviews(R). Seattle (WA): University of Washington, Seattle.
6. Müller T, Schröder R, Zierz S. GCG repeats and phenotype in oculopharyngeal muscular dystrophy. Muscle Nerve. 2001; 24(1):120-122.
7. Richard P, Trollet C, Stojkovic T, et al. Correlation between PABPN1 genotype and disease severity in oculopharyngeal muscular dystrophy. Neurology. 2017; 88(4):359-365.