Im Krankheitsverlauf werden drei Phasen unterschieden: die chronische Phase, die akzelerierte Phase und die Blastenkrise.

Die chronische Phase dauert oft über Jahre an und bei der Mehrzahl der Patienten wird die Diagnose in diesem Zeitraum gestellt [1]. Allerdings sind es meist Zufallsbefunde, die während einer routinemäßigen Blutuntersuchung erhoben werden, die auf das Vorliegen einer CML hinweisen: Im Blutbild zeigt sich eine Leukozytose mit einer Zellzahl >50*10^9/l, bei nur geringer Linksverschiebung. Mitunter wird auch eine Anämie festgestellt und wenn diese Beschwerden verursacht, dann klagen die Betroffenen über Schwäche, Müdigkeit und eine reduzierte Leistungsfähigkeit. Die Zahl der Thrombozyten mag erhöht oder vermindert sein, sodass die Patienten eine Thrombophilie oder eine hämorrhagische Diathese entwickeln. Die Neigung zur Thrombose kann durch die Leukozytose mit folgender Leukostase noch verstärkt werden, aber schwerwiegende Folgen wie Lungen-, Herz- oder Hirninfarkt werden nur selten beobachtet [2]. Bezüglich der Beteiligung extramedullärer Gewebe ist allein die Splenomegalie häufiger festzustellen. Eine Vergrößerung der Milz kann zu unspezifischen Symptomen wie Bauchschmerzen, Appetitverlust und vorzeitiger Sättigung führen. Hepatomegalie, Lymphadenopathie und eine Infiltration anderer Organe werden in der chronischen Phase der Ph+CML kaum beobachtet, treten aber bei Philadelphia-Chromosom-negativer CML häufiger auf [1].

Während der Transformation der CML zur Blastenkrise - mit oder ohne klarer Manifestation einer akzelerierten Phase - wird das klinische Bild deutlicher. Bei zunehmender Dominanz der mutierten Zellen über andere Prozesse im Knochenmark kommt es schließlich zur Knochenmarkinsuffizienz. Die Patienten zeigen dann Symptome einer Panzytopenie, sind schwach und müde, leiden an einer erhöhten Infektanfälligkeit und rekurrentem Fieber und neigen zu Blutungen [3] [4]. Gleichzeitig treten Knochenschmerzen auf, Arthralgien und Kopfschmerzen. Neben der bereits erwähnten Splenomegalie bestehen nun regelmäßig auch Hepatomegalie und Lymphadenopathie.

Das beschriebene klinische Bild lässt keinen sicheren Rückschluss auf die Ätiologie der Erkrankung zu, d.h. das Philadelphia-Chromosom muss mittels geeigneter Methoden dargestellt werden. Der Nachweis dieser chromosomalen Aberration ist gleichzeitig die Bestätigung der Diagnose CML, auf die zuvor in Untersuchungen von Blut- und Knochenmarkproben hingearbeitet wurde. Die Identifikation des Philadelphia-Chromosoms ersetzt jedoch nicht die detaillierte Charakterisierung der Tumorzellen, da es auch bei anderen Leukämien vorkommen kann, z.B. bei akuter lymphoblastischer Leukämie [5] und akuter myeloischer Leukämie [6].

Im Wesentlichen kommen drei Techniken zum Einsatz, um das Philadelphia-Chromosom bzw. Transkripte des BCR-ABL-Fusionsgens zu identifizieren: die klassische Zytogenetik, die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und die Polymerase-Kettenreaktion mit reverser Transkriptase (RT-PCR) [7].

• Mit Hilfe der Zytogenetik oder der FISH können die reziproke Translokation t(9:22)(q34;q11) und möglicherweise zusätzliche chromosomale Aberrationen gezeigt werden.
• Das sensitivste Verfahren zum Nachweis von BCR-ABL-Transkripten ist die RT-PCR, weshalb dieses auch verwendet wird, um den Verlauf der Erkrankung nach eingeleiteter Therapie zu überwachen [8]. Wird sie als Real-time PCR ausgeführt, ermöglicht sie eine Quantifizierung der Transkription und so auch das Erkennen einer minimalen residualen Leukämie [9].

Weitere genetische Analysen sollten angeschlossen werden, um NPM1, cEBPa und FLT3-ITD-Mutationen zu identifizieren [10].

Die Behandlung der CML hat sich in den letzten Jahren erheblich verbessert. Die Einführung von Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) hat die Prognose der Patienten deutlich verbessert. Diese Medikamente zielen spezifisch auf die genetische Veränderung ab und hemmen das Wachstum der Krebszellen. In einigen Fällen kann eine Stammzelltransplantation in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn die Erkrankung auf die medikamentöse Therapie nicht anspricht.

Dank der modernen Therapien haben Patienten mit CML heute eine gute Prognose. Viele Betroffene können mit der Erkrankung über viele Jahre hinweg ein normales Leben führen. Die regelmäßige Überwachung und Anpassung der Therapie sind jedoch entscheidend, um den Krankheitsverlauf zu kontrollieren und mögliche Komplikationen frühzeitig zu erkennen.

Die genaue Ursache der CML ist nicht vollständig geklärt. Die Erkrankung ist mit einer spezifischen genetischen Veränderung verbunden, bei der Teile der Chromosomen 9 und 22 vertauscht werden. Diese Translokation führt zur Bildung des Philadelphia-Chromosoms. Risikofaktoren wie Strahlenexposition können das Risiko für die Entwicklung der CML erhöhen, sind jedoch selten die alleinige Ursache.

CML ist eine relativ seltene Form von Leukämie und macht etwa 15-20% aller Leukämiefälle bei Erwachsenen aus. Die Erkrankung tritt häufiger bei Männern als bei Frauen auf und wird meist im mittleren bis höheren Erwachsenenalter diagnostiziert. Die Inzidenz liegt bei etwa 1-2 Fällen pro 100.000 Einwohner pro Jahr.

Die Pathophysiologie der CML beruht auf der Bildung des BCR-ABL-Fusionsgens, das durch die Translokation zwischen den Chromosomen 9 und 22 entsteht. Dieses Gen kodiert für ein abnormales Protein mit erhöhter Tyrosinkinase-Aktivität, das das unkontrollierte Wachstum und die Vermehrung der weißen Blutkörperchen fördert. Diese Zellen verdrängen schließlich die normalen Blutzellen im Knochenmark.

Da die genauen Ursachen der CML nicht vollständig bekannt sind, gibt es keine spezifischen Maßnahmen zur Prävention der Erkrankung. Allgemeine Empfehlungen zur Reduzierung des Krebsrisikos, wie der Verzicht auf Rauchen und der Schutz vor übermäßiger Strahlenexposition, können jedoch hilfreich sein.

Die Philadelphia-Chromosom-positive chronische myeloische Leukämie ist eine genetisch bedingte Form von Blutkrebs, die durch eine spezifische Chromosomenveränderung verursacht wird. Dank moderner Therapien, insbesondere der Tyrosinkinase-Inhibitoren, haben Patienten heute eine gute Prognose. Eine frühzeitige Diagnose und regelmäßige Überwachung sind entscheidend für den Behandlungserfolg.

Für Patienten mit CML ist es wichtig, regelmäßig ärztliche Kontrollen wahrzunehmen und die verordnete Therapie konsequent einzuhalten. Eine gute Kommunikation mit dem behandelnden Arzt kann helfen, Nebenwirkungen der Behandlung zu erkennen und zu managen. Zudem sollten Patienten über mögliche Symptome und Komplikationen informiert sein, um bei Bedarf schnell reagieren zu können. Ein gesunder Lebensstil kann die allgemeine Gesundheit unterstützen und das Wohlbefinden verbessern.

1. Jabbour E, Kantarjian H. Chronic myeloid leukemia: 2016 update on diagnosis, therapy, and monitoring. Am J Hematol. 2016; 91(2):252-265.
2. Muñiz AE. Myocardial infarction and stroke as the presenting symptoms of acute myeloid leukemia. J Emerg Med. 2012; 42(6):651-654.
3. Ceric-Dehdari P, Houcinat Y, Berger TG. [Disseminated papules in a patient with acute myeloid leukemia]. Hautarzt. 2010; 61(11):980-984.
4. Sepúlveda E, Brethauer U, Fernández E, Cortés G, Mardones C. Oral manifestations as first clinical sign of acute myeloid leukemia: report of a case. Pediatr Dent. 2012; 34(5):418-421.
5. Hoelzer D, Gökbuget N, Ottmann OG. Targeted therapies in the treatment of Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Semin Hematol. 2002; 39(4 Suppl 3):32-37.
6. Konoplev S, Yin CC, Kornblau SM, et al. Molecular characterization of de novo Philadelphia chromosome-positive acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2013; 54(1):138-144.
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8. Palandri F, Castagnetti F, Iacobucci I, et al. The response to imatinib and interferon-alpha is more rapid than the response to imatinib alone: a retrospective analysis of 495 Philadelphia-positive chronic myeloid leukemia patients in early chronic phase. Haematologica. 2010; 95(8):1415-1419.
9. Colombat M, Fort MP, Chollet C, et al. Molecular remission in chronic myeloid leukemia patients with sustained complete cytogenetic remission after imatinib mesylate treatment. Haematologica. 2006; 91(2):162-168.
10. Braess J. [Acute myeloid Leukemia]. Dtsch Med Wochenschr. 2016; 141(24):1748-1751.