Im Krankheitsverlauf werden drei Phasen unterschieden: die chronische Phase, die akzelerierte Phase und die Blastenkrise.

Die chronische Phase dauert oft über Jahre an und bei der Mehrzahl der Patienten wird die Diagnose in diesem Zeitraum gestellt [1]. Allerdings sind es meist Zufallsbefunde, die während einer routinemäßigen Blutuntersuchung erhoben werden, die auf das Vorliegen einer CML hinweisen: Im Blutbild zeigt sich eine Leukozytose mit einer Zellzahl >50*10^9/l, bei nur geringer Linksverschiebung. Mitunter wird auch eine Anämie festgestellt und wenn diese Beschwerden verursacht, dann klagen die Betroffenen über Schwäche, Müdigkeit und eine reduzierte Leistungsfähigkeit. Die Zahl der Thrombozyten mag erhöht oder vermindert sein, sodass die Patienten eine Thrombophilie oder eine hämorrhagische Diathese entwickeln. Die Neigung zur Thrombose kann durch die Leukozytose mit folgender Leukostase noch verstärkt werden, aber schwerwiegende Folgen wie Lungen-, Herz- oder Hirninfarkt werden nur selten beobachtet [2]. Bezüglich der Beteiligung extramedullärer Gewebe ist allein die Splenomegalie häufiger festzustellen. Eine Vergrößerung der Milz kann zu unspezifischen Symptomen wie Bauchschmerzen, Appetitverlust und vorzeitiger Sättigung führen. Hepatomegalie, Lymphadenopathie und eine Infiltration anderer Organe werden in der chronischen Phase der Ph+CML kaum beobachtet, treten aber bei Philadelphia-Chromosom-negativer CML häufiger auf [1].

Während der Transformation der CML zur Blastenkrise - mit oder ohne klarer Manifestation einer akzelerierten Phase - wird das klinische Bild deutlicher. Bei zunehmender Dominanz der mutierten Zellen über andere Prozesse im Knochenmark kommt es schließlich zur Knochenmarkinsuffizienz. Die Patienten zeigen dann Symptome einer Panzytopenie, sind schwach und müde, leiden an einer erhöhten Infektanfälligkeit und rekurrentem Fieber und neigen zu Blutungen [3] [4]. Gleichzeitig treten Knochenschmerzen auf, Arthralgien und Kopfschmerzen. Neben der bereits erwähnten Splenomegalie bestehen nun regelmäßig auch Hepatomegalie und Lymphadenopathie.

• Anämie

  Mitunter wird auch eine Anämie festgestellt und wenn diese Beschwerden verursacht, dann klagen die Betroffenen über Schwäche, Müdigkeit und eine reduzierte Leistungsfähigkeit. [symptoma.com]

  Die meisten Patienten werden während der chronischen Phase diagnostiziert und sind dann entweder frei von Symptomen (Diagnose bei Routineuntersuchung des Blutes) oder manifestieren Mattigkeit, Anämie, Gewichtsverlust, Nachtschweiß oder Splenomegalie. [orpha.net]

  Die Akzelerationsphase ist durch eine gesteigerte Granulopoese mit erhöhtem Anteil unreifer Blasten und entsprechender Verdrängung der anderen Zellreihen geprägt ( Thrombozytopenie, Anämie und Infektneigung). [amboss.miamed.de]

• Fieber

  Die Patienten zeigen dann Symptome einer Panzytopenie, sind schwach und müde, leiden an einer erhöhten Infektanfälligkeit und rekurrentem Fieber und neigen zu Blutungen. Gleichzeitig treten Knochenschmerzen auf, Arthralgien und Kopfschmerzen. [symptoma.com]

  […] keine geeignete Behandlungsoption darstellen 4 Darreichungsform Filmtabletten á 100, 400 oder 500 mg 5 Nebenwirkungen Sehr häufig auftretende Nebenwirkungen ( 10%) von Bosutinib sind: Diarrhö Nausea Erbrechen Abdominalschmerz Exanthem Kopfschmerzen Fieber [flexikon.doccheck.com]

  […] schnelle Kontraktion der oberen Herzkammern), Anämie, Verringerte Anzahl ab Blutplättchen, fiebernde Neutropenie (geringe Anzahl an weißen Blutkörperchen in Verbindung mit Fieber), Herzversagen, erhöhtes Level an Fetten und Enzymen, Atembeschwerden, [krebsgesellschaft.de]

• Gewichtsverlust

  Die meisten Patienten werden während der chronischen Phase diagnostiziert und sind dann entweder frei von Symptomen (Diagnose bei Routineuntersuchung des Blutes) oder manifestieren Mattigkeit, Anämie, Gewichtsverlust, Nachtschweiß oder Splenomegalie. [orpha.net]

  Auch Fieber ohne Nachweis einer Infektion, Nachtschweiß und Gewichtsverlust können in der Akzelerationsphase, in der sich das Befinden der Betroffenen deutlich verschlechtert, auftreten. [netdoktor.at]

  Die Symptome sind eher unspezifsich: Blutarmut (Anämie, Verminderung der roten Blutkörperchen ) führt zu Blässe, Müdigkeit, Abgeschlagenheit, verminderte Leistungsfähigkeit, Kurzatmigkeit, allgemeiner Schwäche und Unwohlsein depressive Verstimmung Gewichtsverlust [kompetenznetz-leukaemie.de]

  Exantheme oder Erytheme), Durchfälle, Leberfunktionsstörungen und Gewichtsverlust. Bei sehr vielen KMT-Patienten tritt eine GvHD auf. Sie ist eine ernsthafte Komplikation mit möglichem tödlichen Ausgang. [mpd-selbsthilfe.de]

  Bei Patienten mit symptomatischer Erkrankung liegen Abgeschlagenheit, Schwäche, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Knochenschmerzen oder Oberbauchbeschwerden bei Milzvergrößerung vor. [onkopedia.com]

• Lymphadenopathie

  Neben der bereits erwähnten Splenomegalie bestehen nun regelmäßig auch Hepatomegalie und Lymphadenopathie. [symptoma.com]

  IAS) Lymphoepitheloides Lymphom (IAS) Lennert-Lymphom (IAS) Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom97053 Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (IPT) Peripheres T-Zell-Lymphom vom AILD-Typ (IAS) Angioimmunoblastisches Lymphom (OS) (Angioimmunoblastische Lymphadenopathie [med.uni-giessen.de]

• Schmerz

  Kreislaufstillstandes 1182 24 Zusammenfassung der Maßnahmen 1187 34 Neurogener Schock 1188 37 Therapie des Schocks 1189 38 Laktatazidose 1190 4 Leitsymptom Atemnot 1191 42 Erkrankungen die zur Atemnot führen 1193 43 Therapie von Atemstörungen 1197 5 Leitsymptom Schmerz [books.google.de]

  Die bekanntesten Nebenwirkungen bei Ponatinib umfassen Pneumonie (Lungeninfektion), Pankreatitis (Entzündung der Bauchspeicheldrüse), Pyrexie (Fieber), Abdominale Schmerzen (Magenschmerzen), Myocardialen Infarkt (Herzinfarkt), Vorhofflimmern (irreguläre [krebsgesellschaft.de]

  Knochenmarksuppression (Abnahme der Zahl der Blutkörperchen), Kopfschmerzen, Hämorrhagien (Blutungen), Pleuraerguss (Flüssigkeit in der Umgebung der Lungen), Dyspnoe (Atemnot), Diarrhö (Durchfall), Erbrechen, Nausea (Übelkeit), Bauchschmerzen, Hautausschlag, Schmerzen [medikamio.com]

• Nachtschweiß

  Die meisten Patienten werden während der chronischen Phase diagnostiziert und sind dann entweder frei von Symptomen (Diagnose bei Routineuntersuchung des Blutes) oder manifestieren Mattigkeit, Anämie, Gewichtsverlust, Nachtschweiß oder Splenomegalie. [orpha.net]

  Akzelerierte Phase: Zunahme der Symptomatik mit schlechter Beherrschbarkeit Blastenschub: finale Phase, Bild einer akuten Leukämie Die Symptomatik beginnt schleichend mit Abgeschlagenheit und Müdigkeit, Infektneigung und B-Symptomatik (Leistungsabfall, Nachtschweiß [medicoconsult.de]

  Auch Fieber ohne Nachweis einer Infektion, Nachtschweiß und Gewichtsverlust können in der Akzelerationsphase, in der sich das Befinden der Betroffenen deutlich verschlechtert, auftreten. [netdoktor.at]

  Verminderung der roten Blutkörperchen ) führt zu Blässe, Müdigkeit, Abgeschlagenheit, verminderte Leistungsfähigkeit, Kurzatmigkeit, allgemeiner Schwäche und Unwohlsein depressive Verstimmung Gewichtsverlust Fieber, ohne dass eine Infektion vorliegt Nachtschweiß [kompetenznetz-leukaemie.de]

  […] kommt es oft zu folgenden Erscheinungen: Müdigkeit und Leistungsminderung, bedingt durch zu wenig rote Blutkörperchen und Sauerstoffmangel Allgemeinsymptome unbekannter Ursache wie Gewichtsabnahme, Appetitverlust, Fieber ohne Zeichen einer Infektion, Nachtschweiß [mpd-selbsthilfe.de]

• Petechien

  Im späten Stadium können Petechien und andere Blutungszeichen (z.B. Zahnfleischblutung, Nasenbluten, gastrointestinale Blutung ) hinzu kommen. Als Komplikationen können Milzinfarkte (stark schmerzhaft) und Thrombosen auftreten. [medicoconsult.de]

• Appetitverlust

  Eine Vergrößerung der Milz kann zu unspezifischen Symptomen wie Bauchschmerzen, Appetitverlust und vorzeitiger Sättigung führen. [symptoma.com]

  Dazu gehören Abgeschlagenheit, eingeschränkte Leistungsfähigkeit, depressive Verstimmung, Appetitverlust sowie eine Vergrößerung der Milz, die sich als Druckgefühl im Oberbauch bemerkbar machen kann. [netdoktor.at]

  Doch kommt es oft zu folgenden Erscheinungen: Müdigkeit und Leistungsminderung, bedingt durch zu wenig rote Blutkörperchen und Sauerstoffmangel Allgemeinsymptome unbekannter Ursache wie Gewichtsabnahme, Appetitverlust, Fieber ohne Zeichen einer Infektion [mpd-selbsthilfe.de]

• Bauchschmerz

  Eine Vergrößerung der Milz kann zu unspezifischen Symptomen wie Bauchschmerzen, Appetitverlust und vorzeitiger Sättigung führen. [symptoma.com]

  Patienten) Infektionen, Knochenmarksuppression (Abnahme der Zahl der Blutkörperchen), Kopfschmerzen, Hämorrhagien (Blutungen), Pleuraerguss (Flüssigkeit in der Umgebung der Lungen), Dyspnoe (Atemnot), Diarrhö (Durchfall), Erbrechen, Nausea (Übelkeit), Bauchschmerzen [medikamio.com]

  Die häufigsten Nebenwirkungen waren Thrombozytopenie, Hautausschlag, trockene Haut und Bauchschmerzen. [leukaemie-online.de]

• Splenomegalie

  Neben der bereits erwähnten Splenomegalie bestehen nun regelmäßig auch Hepatomegalie und Lymphadenopathie. [symptoma.com]

  Die meisten Patienten werden während der chronischen Phase diagnostiziert und sind dann entweder frei von Symptomen (Diagnose bei Routineuntersuchung des Blutes) oder manifestieren Mattigkeit, Anämie, Gewichtsverlust, Nachtschweiß oder Splenomegalie. [orpha.net]

  Diagnostisch wegweisend sind eine ausgeprägte Leukozytose ( 500.000/μL möglich), eine Basophilie und eine extreme Splenomegalie. [amboss.miamed.de]

• Arthralgie

  Gleichzeitig treten Knochenschmerzen auf, Arthralgien und Kopfschmerzen. Neben der bereits erwähnten Splenomegalie bestehen nun regelmäßig auch Hepatomegalie und Lymphadenopathie. [symptoma.com]

  Behandlungsoption darstellen 4 Darreichungsform Filmtabletten á 100, 400 oder 500 mg 5 Nebenwirkungen Sehr häufig auftretende Nebenwirkungen ( 10%) von Bosutinib sind: Diarrhö Nausea Erbrechen Abdominalschmerz Exanthem Kopfschmerzen Fieber Ödeme Fatigue Inappetenz Arthralgien [flexikon.doccheck.com]

  Nebenwirkungen bei neu diagnostizierten Patienten, die mit Dasatinib behandelt wurden, waren Übelkeit/Erbrechen (20%), Ausschlag (19%) und Durchfall (18%), und bei Imatinib-intoleranten oder -resistenten Patienten waren es Übelkeit/Erbrechen (31%), Myalgie/Arthralgie [arznei-news.de]

• Knochenschmerz

  Gleichzeitig treten Knochenschmerzen auf, Arthralgien und Kopfschmerzen. Neben der bereits erwähnten Splenomegalie bestehen nun regelmäßig auch Hepatomegalie und Lymphadenopathie. [symptoma.com]

  Bei Patienten mit symptomatischer Erkrankung liegen Abgeschlagenheit, Schwäche, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Knochenschmerzen oder Oberbauchbeschwerden bei Milzvergrößerung vor. [onkopedia.com]

  Rötungen oder Ausschlag, eventuell mit Juckreiz, Muskelkrämpfe, Knochenschmerzen und Leberfunktionsstörungen. In den meisten Fällen kann durch eine symptomatische Behandlung (z.B. [leukaemie-online.de]

• Myalgie

  Nebenwirkungen bei neu diagnostizierten Patienten, die mit Dasatinib behandelt wurden, waren Übelkeit/Erbrechen (20%), Ausschlag (19%) und Durchfall (18%), und bei Imatinib-intoleranten oder -resistenten Patienten waren es Übelkeit/Erbrechen (31%), Myalgie [arznei-news.de]

Das beschriebene klinische Bild lässt keinen sicheren Rückschluss auf die Ätiologie der Erkrankung zu, d.h. das Philadelphia-Chromosom muss mittels geeigneter Methoden dargestellt werden. Der Nachweis dieser chromosomalen Aberration ist gleichzeitig die Bestätigung der Diagnose CML, auf die zuvor in Untersuchungen von Blut- und Knochenmarkproben hingearbeitet wurde. Die Identifikation des Philadelphia-Chromosoms ersetzt jedoch nicht die detaillierte Charakterisierung der Tumorzellen, da es auch bei anderen Leukämien vorkommen kann, z.B. bei akuter lymphoblastischer Leukämie [5] und akuter myeloischer Leukämie [6].

Im Wesentlichen kommen drei Techniken zum Einsatz, um das Philadelphia-Chromosom bzw. Transkripte des BCR-ABL-Fusionsgens zu identifizieren: die klassische Zytogenetik, die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und die Polymerase-Kettenreaktion mit reverser Transkriptase (RT-PCR) [7].

• Mit Hilfe der Zytogenetik oder der FISH können die reziproke Translokation t(9:22)(q34;q11) und möglicherweise zusätzliche chromosomale Aberrationen gezeigt werden.
• Das sensitivste Verfahren zum Nachweis von BCR-ABL-Transkripten ist die RT-PCR, weshalb dieses auch verwendet wird, um den Verlauf der Erkrankung nach eingeleiteter Therapie zu überwachen [8]. Wird sie als Real-time PCR ausgeführt, ermöglicht sie eine Quantifizierung der Transkription und so auch das Erkennen einer minimalen residualen Leukämie [9].

Weitere genetische Analysen sollten angeschlossen werden, um NPM1, cEBPa und FLT3-ITD-Mutationen zu identifizieren [10].

• Nephrolithiasis

  Aminosäurestoffwechsels 800 75 Störungen des Fettstoffwechsels 805 VII Krankheiten der Niere und ableitenden Harnwege 811 12 Nephrologische Hauptsyndrome 819 13 Akutes Nierenversagen 829 2 Spezielle Nephrologie 834 22 Tubulointerstitielle Nierenerkrankungen 848 23 Nephrolithiasis [books.google.de]

• Thrombozytose

  […] minor breakpoint cluster region (m-BCR), entsprechend e1a2, wahrscheinlicher mit einer Philadelphia-positiven ALL und ein Bruchpunkt in der micro breakpoint cluster region (µ-BCR), entsprechend e19a2, mit einer neutrophilen Reifung und/oder auffälligen Thrombozytose [medizinische-genetik.de]

  Andere Hinweise können unreife Vorläuferzellen der weißen Blutkörperchen im Blut, eine Anämie oder Thrombozytose (Erhöhung der Zahl der Blutplättchen) sein. Um die Diagnose zu sichern, ist es unerlässlich, das Knochenmark zu untersuchen. [kompetenznetz-leukaemie.de]

  Manchmal wird das Philadelphia-Chromosom auch bei der akuten lymphatischen Leukämie gefunden. c) Blutbild und klinisch-chemische Parameter des Blutes: Thrombozytose (in der Anfangsphase) bei einem Drittel der Patienten (Thromboserisiko!) [de.wikipedia.org]

  […] der Regel im Blut folgende Veränderungen festgestellt werden: Erhöhung der Gesamtleukozytenzahl (Leukozytose) Auftreten unreifer Vorstufen der Granulopoese bis hin zu Blasten Verringerung der Erythrozytenzahl (Anämie) Erhöhung der Thrombozytenzahl (Thrombozytose [mpd-selbsthilfe.de]

  Die Klassifikation als „akzelerierte Phase zum Diagnosezeitpunkt“ ist umstritten und wegen der Heterogenität der Faktoren (Blasten, Basophile, Thrombozytose, Thrombopenie) schwierig zu bewerten. [onkopedia.com]

1. Jabbour E, Kantarjian H. Chronic myeloid leukemia: 2016 update on diagnosis, therapy, and monitoring. Am J Hematol. 2016; 91(2):252-265.
2. Muñiz AE. Myocardial infarction and stroke as the presenting symptoms of acute myeloid leukemia. J Emerg Med. 2012; 42(6):651-654.
3. Ceric-Dehdari P, Houcinat Y, Berger TG. [Disseminated papules in a patient with acute myeloid leukemia]. Hautarzt. 2010; 61(11):980-984.
4. Sepúlveda E, Brethauer U, Fernández E, Cortés G, Mardones C. Oral manifestations as first clinical sign of acute myeloid leukemia: report of a case. Pediatr Dent. 2012; 34(5):418-421.
5. Hoelzer D, Gökbuget N, Ottmann OG. Targeted therapies in the treatment of Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Semin Hematol. 2002; 39(4 Suppl 3):32-37.
6. Konoplev S, Yin CC, Kornblau SM, et al. Molecular characterization of de novo Philadelphia chromosome-positive acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2013; 54(1):138-144.
7. Baccarani M, Pileri S, Steegmann JL, Muller M, Soverini S, Dreyling M. Chronic myeloid leukemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2012; 23 Suppl 7:vii72-77.
8. Palandri F, Castagnetti F, Iacobucci I, et al. The response to imatinib and interferon-alpha is more rapid than the response to imatinib alone: a retrospective analysis of 495 Philadelphia-positive chronic myeloid leukemia patients in early chronic phase. Haematologica. 2010; 95(8):1415-1419.
9. Colombat M, Fort MP, Chollet C, et al. Molecular remission in chronic myeloid leukemia patients with sustained complete cytogenetic remission after imatinib mesylate treatment. Haematologica. 2006; 91(2):162-168.
10. Braess J. [Acute myeloid Leukemia]. Dtsch Med Wochenschr. 2016; 141(24):1748-1751.