Die klinischen Befunde sind die tragenden Säulen der WS-Diagnose. Es handelt sich bei dieser Erkrankung um ein Progerie-Syndrom, d.h. die Betroffenen altern ungewöhnlich schnell und sehen wesentlich älter aus als die gleichaltrige Allgemeinbevölkerung. Sie verbringen in der Regel eine unauffällige Kindheit, ändern aber als junge Erwachsene ihren Phänotyp und entwickeln Krankheiten, die typischerweise erst in hohem Alter diagnostiziert werden [1]:

• Wenngleich diesem Umstand zu gegebener Zeit meist keine Bedeutung beigemessen wird, so sind WS-Patienten doch seit klein auf eher dünn und kleinwüchsig. Erstes auffälliges, aber unspezifisches Anzeichen für das Vorliegen einer Progerie ist das Ausbleiben des pubertären Wachstumsschubes [2].
• Bereits zu Beginn des dritten Lebensjahrzehnts ergraut das Haar der WS-Patienten, wird dünner und fällt schließlich aus. Vielfältige dermatologische Läsionen können sich einstellen, z.B. Altersflecken, Sklerose, Hyperkeratose, Ulzerationen und Atrophie des subkutanen Fettgewebes, vor allem im Bereich des Gesichts und der distalen Gliedmaßen [3] [4].
• Atrophische Prozesse betreffen zudem die Muskulatur, einschließlich der Kehlkopfmuskulatur und der Stimmbänder selbst, sodass häufig über eine veränderte Stimmlage berichtet wird. Der alternde WS-Patient hat in der Regel eine sehr hohe, fast quietschende Stimme. In einigen Fällen wurde auch Heiserkeit beschrieben.
• Viele Patienten leiden an bilateralen Katarakten und umfassenden Dentalproblemen. Sie neigen zum vorzeitigen Zahnverlust.
• Etwa die Hälfte der Betroffenen entwickelt im Verlauf des dritten Lebensjahrzehnts einen Diabetes mellitus Typ 2. Im Rahmen von endokrinen Veränderungen kann sich auch ein Hypogonadismus entwickeln [5]. Veränderungen der Knochenstruktur im Sinne einer Osteoporose bedeuten eine erhöhte Frakturanfälligkeit.
• Wird geröntgt, zum Beispiel um Knochenschmerzen auf den Grund zu gehen, fallen oftmals Verkalkungen in Sehnen und Bändern auf, insbesondere im Bereich der Ellenbogen, Knie und Knöchel.
• Rund ein Drittel der WS-Patienten leidet an sensorischen Anomalien wie Parästhesien und motorischen Defiziten.
• Eine hochgradige Atherosklerose und maligne Neoplasien, hauptsächlich Melanome und Sarkome, führen schließlich zum Tode.

Wie bereits erwähnt, ist das klinische Bild der wichtigste Hinweis auf das WS. Eine Bestätigung der Diagnose kann durch den Nachweis des kausalen Gendefekts erfolgen. Dabei ist jedoch zu berücksichtigen, dass ganz unterschiedliche Mutationen des sogenannten Werner-Gens, das für eine Helikase codiert, die zur DNA-Reparatur erforderlich ist [6], mit der Krankheit assoziiert wurden. Zum jetzigen Zeitpunkt sind mehr als 70 Mutationen bekannt, die zum WS führen [2]. In einigen Fällen bleibt die genetische Analyse allerdings ohne Ergebnis.

Aufgrund der prognostischen Relevanz von Atherosklerose und Tumorerkrankungen sollten WS-Patienten diesbezüglich regelmäßig untersucht werden. Die anzuwendenden Methoden unterscheiden sich dabei nicht von jenen, die bei geriatrischen Patienten zum Einsatz kommen, und umfassen hauptsächlich Blutuntersuchungen, bildgebende Verfahren und die histologische Aufarbeitung von Gewebeproben. Darüber hinaus sind in verkürzten Abständen dermatologische, ophthalmologische [7] und zahnärztliche Untersuchungen vorzunehmen. Endokrine Imbalanzen lassen sich ebenfalls über Blutanalysen und gegebenenfalls Stimulationstests aufzeigen [5].

Es gibt derzeit keine Heilung für das Werner-Syndrom. Die Behandlung konzentriert sich auf die Linderung der Symptome und die Verhinderung von Komplikationen. Dazu gehören:

• Regelmäßige Augenuntersuchungen zur Behandlung von Katarakten
• Kontrolle des Blutzuckerspiegels bei Diabetes
• Physiotherapie zur Verbesserung der Mobilität
• Medikamente zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Die Lebenserwartung von Menschen mit Werner-Syndrom ist in der Regel verkürzt, oft aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Krebs. Die Prognose kann jedoch variieren, abhängig von der Schwere der Symptome und der Wirksamkeit der Behandlung.

Das Werner-Syndrom wird durch Mutationen im WRN-Gen verursacht, das für die Produktion eines Proteins verantwortlich ist, das bei der Reparatur von DNA-Schäden eine Rolle spielt. Diese Mutationen führen zu einer fehlerhaften DNA-Reparatur, was zu den Symptomen der vorzeitigen Alterung führt.

Das Werner-Syndrom ist eine sehr seltene Erkrankung, die weltweit auftritt. Die Häufigkeit variiert je nach Region, ist jedoch insgesamt sehr gering. In Japan ist die Prävalenz höher als in anderen Teilen der Welt, was auf genetische Faktoren zurückzuführen sein könnte.

Die Pathophysiologie des Werner-Syndroms ist komplex und umfasst die beschleunigte Alterung von Zellen aufgrund von DNA-Schäden. Das defekte WRN-Protein kann die DNA nicht effektiv reparieren, was zu Zellschäden und den typischen Alterungssymptomen führt.

Da das Werner-Syndrom genetisch bedingt ist, gibt es keine spezifischen Maßnahmen zur Prävention. Genetische Beratung kann jedoch für Familien mit einer bekannten Vorgeschichte der Krankheit hilfreich sein, um das Risiko für zukünftige Generationen zu bewerten.

Das Werner-Syndrom ist eine seltene genetische Erkrankung, die zu vorzeitiger Alterung führt. Obwohl es keine Heilung gibt, können symptomatische Behandlungen die Lebensqualität verbessern. Eine frühzeitige Diagnose und regelmäßige medizinische Betreuung sind entscheidend, um Komplikationen zu minimieren.

Patienten mit Werner-Syndrom sollten regelmäßig medizinische Untersuchungen durchführen lassen, um Komplikationen frühzeitig zu erkennen und zu behandeln. Eine gesunde Lebensweise, einschließlich einer ausgewogenen Ernährung und regelmäßiger Bewegung, kann ebenfalls dazu beitragen, die Lebensqualität zu verbessern. Es ist wichtig, sich über die Krankheit zu informieren und Unterstützung von Fachleuten und Selbsthilfegruppen in Anspruch zu nehmen.

1. Oshima J, Martin GM, Hisama FM. Werner Syndrome. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., eds. GeneReviews(R). Seattle (WA): University of Washington, Seattle.
2. Lessel D, Oshima J, Kubisch C. [Werner syndrome. A prototypical form of segmental progeria.]. 2012; 24(4):262-267.
3. Hürlimann AF, Schnyder UW. [Werner syndrome with torpid trophic ulcera cruris]. Hautarzt. 1991; 42(11):721-725.
4. Mansur AT, Elcioglu NH, Demirci GT. Werner syndrome: clinical evaluation of two cases and a novel mutation. Genet Couns. 2014; 25(2):119-127.
5. Ide K, Baba Y, Takemoto M, et al. Case of Werner syndrome complicated by adrenal insufficiency due to hypothalamic dysfunction. Geriatr Gerontol Int. 2017; 17(2):346-347.
6. Oshima J, Sidorova JM, Monnat RJ, Jr. Werner syndrome: Clinical features, pathogenesis and potential therapeutic interventions. Ageing Res Rev. 2017; 33:105-114.
7. Sasoh M, Tsukitome H, Matsui Y, Furuta M, Kondo M. Bilateral retinal detachment in Werner syndrome. Retin Cases Brief Rep. 2014; 8(2):92-94.